非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗实现了从传统治疗到靶向治疗的飞跃，多个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可供临床选择。根据NCCN临床实践指南、CSCO肺癌诊疗指南，NSCLC患者临床用EGFR-TKI一线治疗药物有2010年开始推荐的一代EGFR-TKI易瑞沙、厄洛替尼、埃克替尼，2016年开始推荐的二代EGFR-TKI阿法替尼、达可替尼，以及2018年推荐的三代EGFR-TKI奥沙替尼。

　　奥沙替尼自2015年美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于T790M+（T790M基因突变阳性）NSCLC患者二线治疗以来，至今发展为一线优选EGFR-TKI.在近期结束的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，肺癌领域的研究进展亮点颇多，FLAURA研究的总生存期（OS）结果更是最亮眼的数据之一。

　　从FLAURA研究的数据可以看到，与一代EGFR-TKI相比，奥沙替尼一线治疗EGFR基因敏感突变（EGFRm+）的NSCLC患者显著延长PFS（无进展生存期）达18.9月，且获益人群最大化。而近期发布的OS数据更是显示，奥沙替尼以38.6个月。

　　脑转移是肺癌最常见的远处转移类型，我们看到长生存的患者出现中枢神经系统（CNS）转移的比例越来越高。而脑转移患者预后较差，使得这类患者也成为了临床治疗的难点。对于基线存在CNS转移的患者，相比第一代EGFR-TKI,奥沙替尼可以降低53%的颅内病灶进展风险。奥沙替尼对于合并无症状CNS转移的EGFRm+NSCLC,具有非常明确的治疗作用。因此奥沙替尼一线治疗可以延后患者中枢神经系统转移发生的时间，并减缓其进展，对于CNS转移还有预防作用。

　　目前在国内获批上市的、可以使用的EGFR-TKI,囊括了第一代到第三代。临床医生有诸多的选择，所以医生在临床实践中该怎么选择？临床医生也可能会担忧若一线治疗选用奥沙替尼，出现耐药后二线治疗会出现无药可用的局面？

　　FLAURA研究最终分析：180例EGFR-TKI对照组患者接受二线治疗，其中85例患者（47%）交叉到奥沙替尼组（占所有随机入组到EGFR-TKI对照组患者的31%）。尽管允许一代TKI组接近1/3患者进展后接受奥沙替尼治疗，但奥沙替尼一线治疗显著延长OS、PFS/PFS2，亦能降低中枢神经系统转移风险，预示患者持续生存获益。真实世界中只有少数患者二线有机会接受奥沙替尼治疗。同时，五大真实世界研究也显示二线有机会接受奥沙替尼治疗的患者不到1/4.由此，奥沙替尼一线使用可以让更多的患者获益，也是目前优选的治疗策略。

　　除了确切的疗效，奥沙替尼单药80mg/d一线治疗各项3级及以上不良反应（AE）发生率低、安全性良好，同时治疗过程需剂量调整的患者比例小。而现在也有一些研究尝试在一线使用联合方案，目前的结果显示部分一线EGFR-TKI联合方案虽可改善PFS、OS,但毒副作用较大，所以在临床实践中看到，很多患者不得不调整剂量。因此在一线采取的各种治疗模式中，奥沙替尼是兼顾疗效和安全性的优化选择。美欧日亚四大指南一致推荐，奥沙替尼为一线治疗优选用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥沙替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗肺癌的疗效怎么样？

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