弥漫性内源性脑桥胶质瘤(DIPG)是一种无法治愈的脑干浸润性胶质瘤，中位总生存期(OS)为9-12个月。放疗是唯一有疗效的治疗方式，高于90%的儿童患者2年内复发并死于该疾病。这种类型肿瘤大约占儿童脑肿瘤的10%，预后很差，部分原因是它独特的生物学特征，大于80%患者中发现H3F3A、HIST1H3B和HIST1H3C基因第27位氨基酸(K27M)的替换。

　　凡德他尼（Vandetanib）是一种VEGFR/RET/EGFR抑制剂，靶向抑制ACVR1，降低了DIPG细胞的体外活性，但其穿过血脑屏障的能力有限。除了mTOR外，依维莫司还可抑制ABCB1 (P-gp)和ABCG2（BCRP），在体外与凡德他尼联合应用时，在DIPG细胞中表现出协同作用。在体内评估联合治疗的疗效之前，作者首先确保联合治疗在非种植肿瘤小鼠中耐受性良好，体重没有在允许的参数范围外下降。作者使用两个不同的DIPG小鼠模型-人源性异种移植(PDX)模型HSJD-DIPG-007(H3F3A K27M、ACVR1 R206H突变细胞系)和基因工程小鼠模型(GEMM) 进行联合治疗研究。结果表明，联合治疗与单独使用任何一种药物相比生存周期更长(log-rank p=0.0034)。同时，数字液滴PCR和免疫组织化学染色表明ACVR1 R206H在联合治疗后表达水平显著下降。

　　在同种异体移植的基因工程小鼠模型中，作者观察到中位生存期从38天延长到60天，由于对照组出现一只小鼠生存周期较长，在生存分析中未能达到统计学显著性差异 (log-rank p=0.200)。凡德他尼和依维莫司联合治疗在儿童ACVR1突变的DIPG的患者中是一种可行的试验性治疗，根据立体定向和/或液体活检方法以便于进一步指导临床实验。通过连续的液体活检进行基因检测，分析治疗引起的变化将有助于提高对克隆进化及其机制和耐药的认识。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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