伴FGFR1重排的髓系/淋系肿瘤（MLNFGFR1）是一种罕见的血液肿瘤，通常与嗜酸性粒细胞增多症相关。MLNFGFR1可能表现为慢性期或急变期（CP或BP）骨髓(BM)受累和/或BP髓外病变(EMD)部位受累。诊断需要t(8；13)(p11；q12)或另一种涉及染色体带8p11的易位，可导致FGFR1的组成性激活。羟基脲、具有抗FGFR1活性的多激酶抑制剂（例如米哚妥林、帕纳替尼）或强化多药物化疗通常会导致部分缓解(PR)或短暂完全缓解(CR)；完全细胞遗传学缓解(CCyR)较罕见。

　　考虑到MLNFGFR1的预后较差以及转化为BP的可能性，目前的主要目标是实现深度缓解，桥接患者至异基因造血干细胞移植(HSCT)。培米替尼是一种选择性强效FGFR1-3抑制剂，在美国、欧盟和日本获批用于治疗既往经治的携带FGFR2融合或其他重排的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌成人患者。这是对正在MLNFGFR1成人中采用培米替尼进行的FIGHT-203研究(NCT03011372)的数据分析。

　　FIGHT-203是一项Ⅱ期、多中心试验，入组≥18岁的MLNFGFR1患者。修订前，患者必须接受≥1种既往治疗；培米替尼起始剂量为13.5 mg每日一次（2周；停药1周）。修订后，既往未接受过治疗的患者也有资格参加研究，起始剂量根据连续给药方案改为13.5 mg/天。

　　主要终点为CR率；次要终点包括总缓解率(ORR[CR + PR])、CCyR或部分CyR(PCyR)和安全性。研究者根据方案定义的标准评估所有主要和次要终点，包括改良的MDS/MPN缓解标准和改良的EMD Lugano标准。CCyR和PCyR定义为核型分析或荧光原位杂交显示8p11重排的中期分裂相或细胞分别减少100%或≥50%。缓解也由中心审查委员会(CRC)根据当地实验室和放射学结果以及中心组织病理学审查，按照CRC定义的标准回顾性判定；CRC使用当地和中心（优先考虑）的细胞遗传学结果。

　　在数据截止日期（2020年12月31日），34例患者入组并接受治疗（安全性人群）。平均年龄为61.2岁（范围：36-78岁），59%为女性。既往治疗的平均次数为1.6次（范围：0-6次）；3例患者既往接受过HSCT；5例患者初治。培米替尼暴露的最长持续时间为192.4周，中位给药持续时间为29.3周；患者完成了中位10.0（范围，2 ~ 65）个周期的治疗。在数据截止时，18例患者(53%)仍在接受治疗；停止治疗的原因(n,%)包括桥接至HSCT(6，18%)、疾病进展(5，15%)、不良事件(3，9%)、医生决定(1，3%)和患者决定(1，3%)。

　　1例患者未发生FGFR1重排，从疗效分析中排除。在33例疗效可评价的MLNFGFR1患者中，最常见的FGFR1融合伴侣基因为13q12/ZMYM2(45.5%)和22q11/BCR(24.2%)。2例MLNFGFR1患者接受治疗，仅持续存在细胞遗传学异常（无形态学疾病）。在累及BM和/或EMD的31例患者中，根据研究者和CRC评估的CR率分别为64.5%和77.4%。在33例可进行CyR评价的患者中，CCyR率分别为72.7%和75.8%。尚未达到中位CR持续时间。

　　最常见的治疗后出现的不良事件(TEAE)是高磷血症(68%)、脱发(59%)、腹泻(50%)、口腔炎(44%)和贫血(35%)。≥10%的患者发生的≥3级TEAE有贫血(18%)、四肢疼痛和口腔炎（均为12%）。

　　培米替尼是第一种在MLNFGFR1患者中表现出持久和高CR率和CCyR率的治疗药物，大多数患者在既往治疗（包括强化化疗或HSCT）期间发生疾病进展。安全性特征与FGFR抑制一致，无非预期毒性。这些结果表明，培米替尼可为不适合接受HSCT的MLNFGFR1患者提供长期治疗选择，或可促进合适患者桥接HSCT.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：胆管癌靶向药培米替尼/培美替尼(PEMIGATINIB)的使用说明书

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