在美国，图卡替尼Tucatinib于2020年4月获得FDA批准，用于治疗不能手术切除并且先前已接受过一种或多种抗HER2方案治疗转移性疾病的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括发生脑转移的患者。此外，图卡替尼Tucatinib也已在加拿大、瑞士、新加坡、澳大利亚获得批准。
在这项1b/2期试验(NCT03054363)中，研究人员考察了一种HER2靶向TKI、一种CDK4/6抑制剂和一种抗荷尔蒙药物的组合，这些患者都是激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，他们有未经治疗的无症状或治疗后稳定的中枢神经系统转移。
为了符合入选资格，患者需要在绝经后或绝经前接受卵巢抑制。此外，他们必须在患病的任何时候接受过2种或更多的HER2抑制剂，在转移性疾病中接受过1种或更多的HER2靶向药物，以及最多接受过2种内分泌药物治疗转移性疾病。允许患者之前接受过来曲唑的治疗。然而，如果患者之前接受过HER2 TKIs或CDK4/6抑制剂的治疗，他们将被排除在外。研究参与者接受图卡替尼治疗，每天两次，剂量为300毫克，哌柏西利每天剂量为125毫克，治疗21天，休息7天，来曲唑每天剂量为2.5毫克。使用RANO-BM和RECIST v1.1标准并根据研究者的评估对疗效进行了评估。此外，研究人员检查了CNS-PFS(定义为颅内疾病进展或死亡)和双室PFS.
在2021年SABC期间，研究人员报告了对中枢神经系统转移患者的颅内疗效的探索性分析数据。结果显示，在15名有中枢神经系统转移的患者中，三联疗法的中位CNS-PFS为8个月。此外，这些患者的1年CNS-PFS率为20%(n = 3)，2年CNS-PFS率为13%(n = 2)。
在15名中枢神经系统MTS患者中，平均年龄为47岁(范围为22-70岁)，此前因转移性疾病接受的治疗线的平均数量为2条(范围为1-5条)。此外，9名患者(60%)之前接受了中枢神经系统放射治疗，1名患者(7%)单独接受了神经外科手术，3名患者(20%)接受了神经外科手术和放射治疗，2名患者(13%)之前没有接受任何中枢神经系统疾病的治疗。所有患者之前都接受了曲妥珠单抗(赫赛汀)和培妥珠单抗(Perjeta)的HER2靶向治疗，5名患者接受了T-DM1.在参加试验的15名患者中，有14名可评估疾病;1名患者被确定为无价值疾病，因为他们在24个月内没有中枢神经系统的疾病证据。在2021年11月1日的数据截止日，有12名患者接受了治疗;其中5名患者在联合用药后出现了6个月或更长的SD,6名患者的SD少于6个月，1名患者出现了完全反应。2名患者没有接受治疗;1名患者有不可测量的硬膜病变，其SD为5个月，另一名患者有可测量的病变，其SD为8个月。
关于图卡替尼的安全性，先前的数据显示，三联疗法报告的最常见的3级或以上不良反应(AEs)包括中性粒细胞减少(58%)、白细胞减少(24%)、腹泻(17%)和疲劳(14%)。值得注意的是，这些AE被确定为是可控的。此外，在有中枢神经系统转移的患者中，包括在研究期间接受放射治疗的孤立的中枢神经系统进展的患者，没有脑水肿的病例报告。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)是HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗新选择？
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