2021年2月4日,中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准适加坦(英文商品名XOSPATA,通用名富马酸吉瑞替尼片,gilteritinib fumarate tablets,以下统称为吉瑞替尼)用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性(疾病复发)或难治性(治疗耐药)急性髓系白血病(AML)成人患者。吉瑞替尼于2020年7月获得NMPA的优先审评资格,并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单,在加速通道下,已获得批准。
存在 FLT3基因突变的AML患者,其预后相对较差,接受传统化疗的FLT3未突变患者3年存活率为45%~55%,而接受同样治疗的携带ITD型FLT3突变患者3年存活率不到20%。吉瑞替尼则对AML患者中的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD均有抑制作用。
根据药物的发展演变,FLT3抑制剂出现了明显的代系差异。米哚妥林、舒尼替尼、索拉非尼和来他替尼(Lestaurtinib)等药物属于第一代FLT3抑制剂,这类抑制剂通常属于非特异性的多靶点TKI抑制剂,对 FLT3 缺乏特异性,易导致脱靶毒性。吉瑞替尼、奎扎替尼(quizartinib)、克瑞兰尼(crenolanib)是更具选择性和有效性的第二代药物,作为选择性FLT3抑制剂,与第一代抑制剂相比,疗效更好,特异性更强。
吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂,对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效,并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶,在之前接受过索拉非尼治疗的患者中,54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解[9]。而在激酶选择上,吉瑞替尼也显示了高度选择性,对c-KIT没有抑制作用(>700倍)。
此外,在临床前研究中,吉瑞替尼在单次或重复给药后,中位最大浓度持续2–6小时,平均消除半衰期为113小时。研究结果还显示,保持较高的血药浓度对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。
吉瑞替尼的Ⅲ期临床研究(ADMIRAL研究)结果显示,在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者(n=371)中,与挽救性化疗相比,吉瑞替尼治疗能显著延长总生存期(OS),中位OS为9.3个月 vs 5.6个月(HR=0.64,95%CI 0.49-0.83;P=0.0004)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 吉瑞替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/