来自新加坡国立大学癌症中心以及韩国、台湾、日本和香港等多中心进行了一项前瞻性II期临床研究，以评估泊马度胺和地塞米松联合（PomDex）治疗复发和/或难治性MM的亚洲患者的疗效和安全性。该研究还评估了泊马度胺联合地塞米松的基础上增加每周一次的环磷酰胺（PomCyDex）对PomDex微小反应（minimal response,MR）或进展患者的疗效。

　　该研究于2014年12月至2017年2月共纳入136例患者，平均年龄为66岁。90.4%的患者ECOG评分为0或1.根据国际分期系统（ISS）分期：I（37.5%）、II（33.8%）、III（25.7%）以及3%数据缺失。44例有原位荧光杂交（FISH）数据的患者中，根据R-ISS分期系统其中61.4%为高危组。除1例患者未接受过硼替佐米治疗外，其余患者均曾接受过硼替佐米和来那度胺治疗，18.4%的患者在入组前曾接受过其他新型药物治疗，如卡非佐米（carfilzomib）、伊沙佐米（ixazomib）、帕比司他（panobinostat）、埃罗妥珠单抗（elotuzumab）或达雷木单抗（daratumumab）。

　　其中68例（50%）患者曾接受自体干细胞移植。既往接受1-3种治疗方案的患者70例（51.5%），接受3种以上治疗方案的患者66例（48.5%）。中位随访时间为358.5天。

　　在疗效评估方面，在136例中，97例接受了泊马度胺联合地塞米松（PomDex），39例接受了加用环磷酰胺（PomCyDex）。总中位PFS（N = 136）为9个月。PomDex组的PFS中位数为9个月。而PomCyDex组的MR或疾病进展较慢，中位PFS较长，为10.8个月。其中110例（51.8%）可评估患者的ORR.PomDex组的ORR为56.3%（40/71），其中CR或sCR 4例（5.6%），VGPR 10例（14.1%），PR 26例（36.6%）。PomCyDex组的ORR为43.6%（17/39），其中CR或sCR 1例（2.6%），VGPR 3例（7.7%），PR 13例（33.3%）。总中位DOR为12.6个月。PomDex组的DOR中位数为10.1个月，PomCyDex组为15.9个月。中位总生存期（OS）为16.3个月。PomDex组的中位OS为15.2个月。与上述PFS结果相似，PomCyDex组加用了环磷酰胺后MR或疾病进展较慢的患者中位OS较长，为16.3个月。

　　亚组分析显示，中位数PFS更好的反应缓解深度，ISS 1-2期患者的PFS中位数为9.5个月，而ISS 3期患者PFS中位数为4.7个月。研究发现，泊马度胺在高危细胞遗传学的患者中疗效显著，在17pdel或t(4;14)的患者中中位数PFS为10.4个月，在其他遗传学异常的患者中为15.2个月。PFS在年龄（65岁及以下与65岁以）和既往使用的治疗方案（1-3种治疗方案与3种以上治疗方案）方面没有显著差异。

　　在20例既往接受新药治疗的患者，泊马度胺联合地塞米松（PomDex）组53.8%的患者（7/13）有缓解，包括2例 VGPR和5例PR.在PomCyDex组（N = 7）， 2例实现PR.该队里分析中，PomDex和PomCyDex组的中位DOR分别为7.23个月和8.95个月。

　　在安全性和耐受性评估方面，总的来说，治疗的耐受性良好。3级和4级不良事件主要为血细胞减少，包括贫血（18.4%，43例）、中性粒细胞减少（49.3%，121例）和血小板减少（19.1%，51例）。其中42.4%的贫血、81.6%的中性粒细胞减少和33.3%的血小板减少事件与治疗相关。低于或3级脓毒症的发生率为13.9%。粒缺发热的发生率为10.2%。1例患者死于中性粒细胞减少性败血症。3例患者共发生5次血栓栓塞事件，2例患者服用阿司匹林预防，1例患者未服用任何血栓药物。周围神经病变10例，多为1级（7例，9次）和2级（2例，2次），1例为3级，无4级周围神经病变。

　　分别有40.4%、27.9%和28.7%的患者需要对泊马度胺、地塞米松和环磷酰胺进行剂量调整。总停药率为22.8%（31/136）。药物中断69例（50.7%），由于不良事件发生需要调整减少剂量的为30例（22.1%）。

　　36例发生5级不良事件（导致死亡）；其中33例（91.7%）被认为非治疗相关死亡，3例（8.3%）为治疗相关的死亡（相关事件包括肺炎、心力衰竭、房室传导阻滞、胸腔积液和粒细胞减少性脓毒症）。15例死于感染，6例死于病情进展或难治性MM.2例死于其他肿瘤，1例来源不明的肿瘤，1例死于胃粘膜下肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的优势和特点

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