驱动基因的发现和靶向药物的出现引领了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗的飞跃发展，显著改善了患者预后。作为NSCLC的重要靶点，BRAF V600突变长期以来缺乏有效治疗药物，携带BRAF V600突变的晚期NSCLC患者接受化疗、免疫治疗等传统治疗疗效不佳，客观缓解率（ORR）仅为9%~24%，中位无进展生存期（PFS）3.1~7.5个月，中位总生存期（OS）13.6~13.8个月，治疗面临极大困境。2022年3月24日，由诺华制药研发的达拉非尼联合曲美替尼在中国获批用于BRAF V600突变阳性转移性NSCLC患者的治疗，我国BRAF突变肺癌患者终于迎来首个高效精准疗法。

　　近日，达拉非尼联合曲美替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于BRAF V600突变转移性NSCLC患者的治疗。BRAF V600突变作为晚期NSCLC的重要靶点之一，携带该靶点的患者预后较差，且化疗、免疫治疗等传统治疗的疗效不佳。达拉非尼联合曲美替尼中国肺癌适应证的获批，使我国BRAF V600突变晚期NSCLC患者迎来了首个精准靶向治疗药物，开启了BRAF V600突变晚期NSCLC的靶向治疗新时代。

　　达拉非尼是BRAF小分子抑制剂，曲美替尼是MEK1/2小分子抑制剂，二者联合可更为彻底地、全面地阻断MAPK通路，带来高效的靶点抑制效果。多项研究证实了该联合方案优异的疗效和安全性。

　　BRF113928研究显示，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变转移性NSCLC一线有效率高达64%，5年生存率达22%，基于其优异的疗效和安全性数据，该方案目前已在全球多个国家和地区获批上市。一项多队列、多中心Ⅱ期研究，队列C入组36例初治Ⅳ期BRAF V600突变NSCLC患者，接受达拉非尼150 mg Bid联合曲美替尼2 mg Qd治疗。结果显示联合治疗的ORR为64%，中位反应持续时间（DOR）10.4个月，独立评估委员会（BICR）评估的中位PFS为14.6个月，中位OS长达24.6个月，超过半数患者获得2年以上生存。目前随访时间已经达到5年，5年OS率达到22%。队列B入组57例经治患者，结果显示联合治疗的ORR为68.4%，中位DOR 9.8个月，中位PFS 10.2个月，中位OS 18.2个月，5年生存率19%。这是BRAF突变NSCLC患者首次迎来长生存数据，结果提示，达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗开创了前所未有的反应和生存高度，且一线治疗可带来更大的生存获益。本次中国适应证获批是基于，达拉非尼联合曲美替尼治疗中国人群BRAF突变阳性转移性NSCLC的注册临床研究。全国多中心II期临床试验证实了达拉非尼联合曲美替尼对于BRAF V600突变的转移性NSCLC具有优异的疗效，研究结果将于近期国际大会报道发布。

　　达拉非尼联合曲美替尼的优异疗效在多项真实世界研究中也不断得到验证。一项中国人群的真实世界研究入组54例BRAF V600E突变患者，结果显示BRAF V600E突变患者接受一线化疗的最佳疾病控制率（DCR）为78.6%，最优中位PFS 5.4个月，而达拉非尼联合曲美替尼的DCR为100%，中位PFS未达到。法国一项真实世界研究显示，40例BRAF V600突变NSCLC患者中，达拉非尼联合曲美替尼的中位PFS为16.8个月，中位OS 21.8个月。2021年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上报道的一项来自Flatiron Health数据库的大样本真实世界研究中，筛选出140例接受各种一线治疗的BRAF V600突变患者，结果显示接受双靶治疗的患者OS最优，可长达29.3~34.7个月，而其他疗法（化疗、免疫单药、免疫联合化疗）的OS仅为9.7个月~17.7个月。

　　此外，达拉非尼联合曲美替尼安全性良好，大多数任何级别和3级不良事件发生率和单靶类似，并不因为增加药物而使不良反应明显增加。其中，对于皮肤鳞状细胞癌等皮肤不良反应的发生率甚至优于BRAF抑制剂单药治疗。最常见不良事件为发热和消化道等不良反应，整体可管、可控。优异的疗效和安全性特征使得达拉非尼联合曲美替尼治疗方案脱颖而出，为BRAF V600突变NSCLC患者带来了长期生存的新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼(TAFINLAR)和曲美替尼联合治疗胶质细胞瘤的效果好吗？

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