中重度特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)的系统治疗在过去几年时间里取得巨大的进步，主要得益于首个治疗AD的靶向生物制剂度普利尤单抗，其疗效和安全性相比传统的系统治疗药物有了明显提升。在生物制剂之外，AD系统治疗领域的另一类明星药物是JAK抑制剂，已经发表的研究结果也显示了良好的疗效。因此人们高度关注度普利尤单抗与JAK抑制剂在治疗AD上疗效和安全性比较。

　　一项研究初步探索了阿布昔替尼 200mg剂量组对比度普利尤单抗在单一次要疗效终点（即治疗第2周时的瘙痒改善）的差异，但该研究未直接比较二者在主要疗效结果（即治疗第12周时的皮损改善），因此它无法评价JAK抑制剂与度普利尤单抗的整体疗效优劣。另一项近期发表在美国皮肤科杂志《JAMA Dermatology》的研究（研究名：Heads Up）给了我们更加明确的答案。

　　Heads Up研究为一项多中心、随机对照研究，共纳入692名中重度特应性皮炎患者，随机接受JAK抑制剂乌帕替尼30mg，每天一次或度普利尤单抗治疗，直接头对头比较两种药物的疗效。研究采用湿疹面积及严重程度指数（EASI）来评价皮疹严重程度，采用最严重瘙痒数字评估量表（WP-NRS）来评价瘙痒的严重程度。在治疗16周后，乌帕替尼组有71.0%的患者皮疹明显减轻（EASI相比治疗前降低≥75%），而对比度普利尤单抗组，仅为61.1%。值得注意的是，当观察更高程度的皮疹缓解结果时，乌帕替尼的优势更加明显：乌帕替尼组60.6%患者的皮疹几乎完全缓解（EASI相比治疗前降低≥90%），27.9%患者的皮疹完全消失（EASI相比治疗前降低100%）；而度普利尤单抗组仅分别为38.7%和7.6%。该结果与乌帕替尼Measure Up1&2研究结果相似。在Measure Up1中，乌帕替尼30mg单药治疗16周后，近80%患者的皮疹明显缓解，66%患者的皮疹几乎完全缓解。上述研究结果证实，乌帕替尼可以大幅缓解AD的皮疹症状，且绝大多数患者可达到皮损几乎完全缓解，甚至完全缓解水平。乌帕替尼对皮疹的疗效显着优于度普利尤单抗。

　　在Heads Up研究中，仅治疗1周，乌帕替尼组患者的瘙痒程度平均降低31.4%，而度普利尤单抗组降低了8.8%；到16周时乌帕替尼组降低66.9%，度普利尤单抗组降低49.0%。在Measure Up1中，乌帕替尼治疗1-2天起效，治疗16周后，60%患者获得瘙痒缓解（WP-NRS改善≥4分）。上述研究表明，乌帕替尼可以明显缓解瘙痒，在起效速度、瘙痒缓解程度等方面，乌帕替尼优于度普利尤单抗。

　　在Heads Up研究中，乌帕替尼最常见不良反应为痤疮（15.8%），度普利尤单抗最常见不良反应是结膜炎（8.4%）2。乌帕替尼因不良反应而停药发生率高于度普利尤单抗。首个AD治疗的“头对头”临床试验表明，乌帕替尼的疗效优于度普利尤单抗，显着缓解AD患者的瘙痒和皮疹症状。安全性方面，度普利尤单抗具有更好的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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