结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，有研究表明，约有15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者会出现BRAF基因突变，其中V600E突变最常见，而携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。康奈非尼是一款靶向BRAF蛋白的口服小分子抑制剂，此前已获FDA批准，联合 Cetuximab(西妥昔单抗)用于治疗携带BRAF V600E突变的mCRC患者。

　　康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF.康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受两药联合靶向治疗(康奈非尼+Cetuximab);三药联合治疗靶向治疗(康奈非尼+Binimetinib(比美替尼)+Cetuximab);对照组 Cetuximab+Irinotecan(伊立替康)治疗或 Cetuximab+FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。

　　研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。2019年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果，中位随访7.8个月后，康奈非尼+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003)，三药联合组的中位OS为9.0个月，对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。

　　两药联合组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)和三药联合组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)与对照组相比均显着改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.2个月、4.3个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中，两药联合组的ORR为20%，三药联合组的ORR为26%，对照组为2%。

　　在2020年胃肠道(GI)癌症研讨会上公布的最新OS结果显示，康奈非尼双药和三药联合治疗与对照组相比，中位OS均显着延长：9.3 vs 9.3 vs 5.9个月，ORR也有明显提高：20% vs 27% vs 2%。在研讨会上发表的一项分析还显示，通过多重生活质量(QoL)评估发现，与对照组相比，两药联合组和三药联合组均可降低40%以上的QoL恶化风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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