存在HER2基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC），当前已被视为一个独立的分子分型，目前被发现的HER2激活促癌机制主要有：HER2基因突变（约占全部NSCLC的1%-4%，下同）、扩增（2%-5%）及HER2蛋白过表达（2%-30%），其中20号外显子插入突变占全部HER2基因突变的96%，特点与EGFR 20号外显子插入突变类似，一般与其它驱动基因突变互斥；而由于检测手段和标准的不同，HER2扩增及蛋白过表达的明确定义尚未确立。

　　上述三种HER2基因变异的促癌机制不同，因此对NSCLC发生发展和治疗的影响也存在差异：HER2基因突变及扩增多见于亚裔、女性、不吸烟、组织学类型中-低分化的患者，与患者的预后关系尚不明确；而HER2蛋白过表达与NSCLC患者预后较差有关，且患者存在中枢神经系统（CNS）转移的比例可高达47%。但不论是HER2基因突变、扩增还是HER2蛋白过表达，对传统化疗的应答均不理想，因此这类患者亟待有效的靶向治疗策略。

　　近年来的大量研究结果显示，非选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、曲妥珠单抗联合化疗等方案，用于HER2基因变异NSCLC患者均收效不佳，而高选择性的新一代TKIs及抗体偶联药物（ADCs）疗效较为突出，将为患者带来新的治疗希望。

　　波齐替尼是一种强效、不可逆的EGFR/HER2突变小分子抑制剂，可绕过HER2 20号外显子插入突变对药物结合口袋的影响。在一项共纳入30例经治患者的单中心、临床II期研究中，波齐替尼（用量16mg QD）治疗的客观缓解率（ORR）为27%，中位缓解持续时间（DoR）为5.0个月，患者中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为15个月，提示波齐替尼用于HER2 20号外显子插入突变NSCLC患者疗效显著。

　　正在进行中的确证性、多中心、多队列临床II期ZENITH20研究，则同时纳入初治与经治HER2 20号外显子插入突变NSCLC患者，其中治疗90例经治患者的数据已于近期完整公布，波齐替尼治疗的ORR为27.8%，疾病控制率（DCR）为70.0%，中位DoR和PFS分别为5.1和5.5个月；对基线存在CNS转移的14例患者，波齐替尼治疗的颅内ORR为28.6%，DCR为100%；治疗48例初治患者（仅限16mg QD组）时，波齐替尼治疗的ORR为44%，DCR为75%，中位DoR和PFS分别为5.4和5.6个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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