图卡替尼被发现可以抑制体内表达HER2的肿瘤的生长。当与曲妥珠单抗搭配使用时，该方案在体外和体内的抗肿瘤活性都比单独使用任何一种药物要高。2020年4月，FDA批准了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌，包括有脑转移的患者，之前至少接受过一个抗HER2方案。

　　MOUNTAINEER(NCT03043313)是一项多中心、开放标签的试验，评估图卡替尼联合或不联合曲妥珠单抗治疗先前接受标准护理疗法的HER2阳性转移性或不可切除的结直肠癌患者。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准，根据BICR确认ORR.次要终点包括治疗12周时的ORR和根据RECIST v1.1标准的DOR,根据BICR.无进展生存期和总生存期也是次要终点，有来自队列A和B的集合数据。其他次要目标是AEs的发生率、剂量修改和实验室异常。MOUNTAINEER的全部数据将于2022年ESMO世界胃肠道癌症大会上公布。

　　主要的排除标准包括：以前接受过抗HER2治疗;在研究治疗第一剂量的3周内接受过任何全身性抗癌治疗;有临床意义的心肺疾病;已知的心肌梗塞、不稳定心绞痛、心脏或其他血管支架、血管成形术或在研究治疗第一剂量的6个月内进行过心脏手术;以及在入组前28天内进行过重大手术、开放活检或重大损伤。

　　如果患者有与先前的抗癌治疗有关的剩余毒性，并且没有解决到1级或更低的毒性，则不允许他们入组，但脱发、神经病变、贫血和绝对中性粒细胞数减少除外，这些毒性需要解决到2级或更低。值得注意的是，对于因先前抗癌治疗而出现充血性心力衰竭的患者，其不良反应(AE)在发生时必须是1级或更低，并且在入选试验前必须完全解决。

　　在试验的第一部分，患者被纳入A组，接受图卡替尼和曲妥珠单抗。在试验的第二部分，患者被随机分配到队列B,接受组合治疗，或队列C,单独接受图卡替尼。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，队列C中对治疗没有反应的患者被允许接受图卡替尼加曲妥珠单抗。在队列A中，患者每天接受两次口服图卡替尼，并在每21天周期的第1天静脉注射曲妥珠单抗。随机化后，队列B遵循相同的给药方案，队列C的患者每天接受两次口服图卡替尼。

　　数据显示，图卡替尼加曲妥珠单抗的确认客观反应率(ORR)为38.1%(95%CI,27.7%-49.3%)，根据盲法独立中央审查(BICR)。此外，根据BICR,该组合产生的中位反应时间(DOR)为12.4个月(95%CI,8.5-20.5)。

　　关于HER2CLIMB的安全性，26%接受图卡替尼的患者发生了严重的AE,包括腹泻(4%)、呕吐(2.5%)、恶心(2%)、腹痛(2%)和抽搐(2%)。2%的接受图卡替尼的患者发生了致命的AE,包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。接受图卡替尼治疗的患者中最常见的任何级别的AE包括腹泻、掌跖红肿、恶心、疲劳、肝脏毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血和皮疹，所有这些都发生在至少20%的患者身上。6%的接受图卡替尼的患者因AEs而中断治疗，包括肝毒性(1.5%)和腹泻(1%)。此外，21%的接受图卡替尼的患者出现AE,导致剂量减少，包括肝毒性(8%)和腹泻(6%)。

　　图卡替尼是一种口服的HER2蛋白的靶向药。在体外，该药剂已被证明可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号的传递和细胞生长。该药还显示了对HER2表达的肿瘤细胞的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)是乳腺癌的一种耐受性良好的治疗方案？

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