Tibsovo(Ivosidenib)艾伏尼布是一种口服IDH1酶抑制剂，这种异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂是通过降低癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的异常发挥作用，从而导致恶性细胞分化。IDH1和IDH2是代谢酶，正常情况下帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当发生突变时，IDH导致代谢产物d-2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高，阻断细胞正常分化，促进细胞迅速增殖。
ClarIDHy试验（NCT02989857）共招募了187名IDH1突变的胆管癌患者，他们至少18岁，之前接受过1或2种疗法，其中必须包括含吉西他滨或5氟尿嘧啶的方案。为了符合入选资格，患者需要有ECOG表现为0或1，根据RECISTv1.1标准有可测量的疾病，以及足够的血液学、肝脏和肾脏功能。
患者以2:1的比例随机接受艾伏尼布,每日剂量为500毫克或安慰剂。接受安慰剂的患者在出现放射性疾病进展后被允许交叉使用IDH1抑制剂。试验的主要终点是盲法独立放射学中心审查的PFS,次要终点包括OS、ORR、地方审查的PFS、安全性和耐受性、药代动力学、药效学和健康相关的生活质量。
该试验最终OS分析的数据截止日期为2020年5月31日。在接受IDH1抑制剂的126名患者中，中位年龄为61岁（范围为33-80），65%的患者为女性。在接受安慰剂的61名患者中，中位年龄为63岁（范围为40-83），61%为女性。在所有187名患者中，93%患有转移性疾病，47%接受过2次治疗，70%患有IDH1R132C.在数据截止时，70%的安慰剂组患者转而接受艾伏尼布.
数据显示，使用艾伏尼布的中位OS为10.3个月（95%CI,7.8-12.4），而使用安慰剂为7.5个月（95%CI,4.8-11.1）（HR,0.79；95%CI,0.56-1.12；1侧P=0.09）。对照组的等级保护结构失败时间调整后的中位OS为5.1个月（95%CI,3.8-7.6）（HR,0.49；95%CI,0.34-0.70；1侧P＜0.001）。港安健康国际医疗指出，艾伏尼布和安慰剂组的12个月OS率分别为43%（95%CI,34%-51%）和36%（95%CI,24%-48%）。
根据独立评审委员会的评估，艾伏尼布也被发现导致无进展生存期（PFS）与安慰剂相比有统计学意义的改善（HR,0.37；95%CI,0.25-0.54；P<.001），根据3期ClarIDHy试验的结果，当对先前接受过治疗的IDH1突变、局部晚期或转移性胆管癌患者进行评估时，调查组（n=126）和对照组（n=61）的中位PFS分别为2.7个月（95%CI,1.6-4.2）和1.4个月（95%CI,1.4-1.6）。
研究组和对照组报告的最常见的3级或更高的治疗突发AE（TEAE）分别是腹水（9%vs7%），其次是贫血（7%vs0%），血胆红素水平升高（6%vs2%），以及低钠血症（6%vs10%）。调查组有5%的患者出现了导致死亡的TEAE,尽管这些影响都没有被确定为与治疗有关。34%接受IDH1抑制剂的患者出现了严重的TEAEs；其中2%的影响被认为与治疗有关。24%接受安慰剂的患者出现了严重的TEAEs,但没有人与治疗有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病和胆管癌均有效？
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