维奈克拉（Venetoclax，又称维奈托克），是全球首个靶向B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma 2，BCL-2）的小分子选择性抑制剂类药物，由美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司联合开发，最早于2016年4月11日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名为唯可来/Venclexta。

　　作用机制

　　研究发现在慢性淋巴细胞白血病中，约10%患者属于染色体17p缺失型，复发型病例中比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长，当染色体17p缺失时患者通常平均生存期不超过3年。而维奈克拉通过独立于17p所在TP53通路及B细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效。

　　细胞凋亡是一种正常生理过程，通过程序性细胞死亡维持适当的细胞比例来应对老化和自稳态过程。BCL-2家族蛋白是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白，可介导肿瘤细胞存活。它是决定癌细胞治疗反应的关键，并与化疗耐药性相关。

　　BCL-2在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达，从而阻止肿瘤细胞凋亡。因此，BCL-2家族成员和它调控的凋亡通路是癌症治疗有前景的药物靶点。而BCL-2抑制剂维奈克拉是一种新型的口服小分子药物，它可选择性地与BCL-2结合，使BCL-2蛋白失去活性，从而快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序，达到治疗肿瘤的目的。维奈克拉可通过拮抗BCL-2家族蛋白增强治疗作用并克服耐药性。

　　用法用量

　　患者每天应尽可能在同一时间服用，应在餐后30分钟内服用，维奈克拉片应整片吞服，不得咀嚼，压碎或弄碎。在首次服用维奈克拉之前评估患者特异性因素的肿瘤溶解综合症（Tumor Lysis Syndrome，TLS）风险水平，并为患者提供预防性水化药物和抗高尿酸血症方案，以降低TLS风险。

　　1、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

　　所有的维奈克拉治疗方案均以5周剂量爬坡开始，采用5周剂量增加方案按每周剂量逐步递增的方式服药，旨在逐步降低肿瘤负荷并减少TLS的风险。第1周20 mg·d-1，第2周50 mg·d-1，第3周100 mg·d-1，第4周200 mg·d-1，第5周为400 mg·d-1。

　　维奈克拉单一疗法：患者完成5周剂量爬坡后，维奈克拉的推荐剂量为每天400 mg·d-1。每日口服1次，直至观察到疾病进展或不可接受的毒性。

　　维奈克拉与利妥昔单抗联合使用：患者完成维奈克拉5周剂量爬坡，并且已经接受400mg剂量的维奈克拉7天后开始利妥昔单抗给药，每28天为1个周期。

　　第1个周期：利妥昔单抗375mg/m 2，第1天。第2~5个周期：利妥昔单抗500mg/m 2，第1天。此外，患者应从利妥昔单抗给药开始继续每天一次服用维奈克拉400mg，持续24个月。

　　2、急性髓系白血病

　　在第1天开始使用阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷。维奈克拉的剂量取决于联合的化疗药物。

　　第1天100 mg·d-1，第2天200 mg·d-1，第3天400 mg·d-1。维奈克拉与阿扎胞苷或地西他滨联用：第4天及以后：每天一次400 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性；维奈克拉与小剂量阿糖胞苷合用：第4天及以后：每天600 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)联合用药治疗老年急性髓系白血病是安全的？

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