2020年7月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了阿特珠单抗(atezolizumab)联合考比替尼(cobimetinib)与威罗菲尼(vemurafenib),用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
在一项纳入514例患者的双盲、随机(1:1)、安慰剂对照、多中心试验IMspire150,NCT02908672中,研究人员评估了阿特珠单抗联合考比替尼与威罗菲尼的有效性。在接受28天/周期的考比替尼联合威罗菲尼治疗后,患者分别继续接受静脉注射阿特珠单抗840mg(每2周一次)联合口服考比替尼60mg(每天一次)和威罗菲尼720 mg(每天两次),或安慰剂联合口服考比替尼60 mg(每天1次,21天给药/7天停药)和威罗菲尼720 mg(每天两次)。主要功效结局指标是根据RECIST 1.1标准,研究人员评估得出的无进展生存期(PFS)。
入组患者共有514例(威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗=256;威罗菲尼+考比替尼+安慰剂=258),中位随访时间为18.9个月。
威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗组的中位无进展生存期为15.1个月(95%CI:11.4,18.4),而安慰剂组中仅为10.6个月,疾病进展风险降低了22%(HR=0.78;95%CI,0.63至0.97;P=0.025),在所有亚组中观察到的获益一致。
虽然威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗与威罗菲尼+考比替尼+安慰剂两组的客观缓解率相似(66.3%vs 65%),但威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗组的中位缓解持续时间(DOR)达到21.0个月,长于对照组的12.6个月。
观察到的总生存获益也倾向威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗组。
威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗组的治疗相关严重不良事件发生率与威罗菲尼+考比替尼+安慰剂组相似(33.5%与28.8%)。
威罗菲尼+考比替尼+阿特珠单抗相关最常见的不良反应(≥20%)为皮疹、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性、发热、恶心瘙痒、浮肿、口腔炎、甲状腺功能低下和光敏反应。
阿特珠单抗的推荐剂量为840mg(每两周1次),联合口服考比替尼60 mg(每天1次,21天给药/7天停药)和口服威罗菲尼720 mg(每天2次),且需在完成28天/周期的考比替尼联合威罗菲尼治疗后进行给药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)治疗甲状腺乳头状癌有何疗效?
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