ExteNET研究是第一项证明接受过曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者接受HER2靶向药物存在统计学显著的DFS获益的随机试验。这项研究入组了2840位接受过1年曲妥珠单抗+化疗辅助治疗且无乳腺癌病灶的患者，随机接受来那替尼（n=1420）或安慰剂（n=1420）。来那替尼每天给予240mg持续12个月。两组中均有将近62%的患者接受的是曲妥珠单抗同步化疗的辅助治疗，38%为序贯治疗。曲妥珠单抗治疗结束到实验入组的间隔时间大约4.5个月。

　　患者中位年龄为52岁。大约23.8%的患者淋巴结阴性，46.6%的患者有1-3个阳性淋巴结，29.6%患者阳性淋巴结≥4个。大部分患者（77%）接受的是蒽环类为主的辅助化疗。94%的HR阳性的患者接受了内分泌治疗。研究的主要终点为2年DFS。次要终点包括原位导管癌（DCIS）患者的DFS、中枢神经系统（CNS）复发及5年总生存（OS）。

　　在所有亚组患者中，来那替尼均表现出浸润性DFS获益。获益趋势更大的亚组为在35岁以下的患者（n=101，HR=0.43，95%CI 0.14-1.17）及接受序贯辅助治疗的患者（n=1070，HR=0.48，95%CI 0.28-0.81）。来那替尼组患者远端复发率为3.7%，安慰剂组为5.1%。CNS转移发生率分别为0.9%vs.1.1%。

　　2年DFS率方面，HR阴性组（n=1209）中，分别为92%vs.92.2%。（HR=0.93，P=0.735）。高风险患者中，为92.9%vs.89.8%（HR=0.66，P=0.1）。中心确认的HER2阳性组分别为94.7%vs.90.6%（HR=0.51，P=0.002）。包括DCIS的2年DFS，来那替尼组vs.安慰剂组（下同）分别为93.9%vs.91.0%（HR=0.63，95%CI 0.46-0.84，P=0.002）。

　　总体来讲，95.4%的来那替尼组患者出现全部等级腹泻（39.9%为3/4级）。其它胃肠道相关副作用包括恶心（43%）、乏力（27%）、呕吐（26.2%）及腹痛（24.1%）。安慰剂组35.4%的患者出现全部等级的腹泻，但是3/4级腹泻发生率仅为1.6%。

　　其它特别值得关注的不良事件包括QT间期延长，但是来那替尼组发生率低于安慰剂组（3.5%vs.6.6%）。LVEF 2级及以上异常发生率方面，来那替尼组为1.3%，安慰剂组为1.1%。

　　在之前的一项Ⅱ期研究中，研究人员对未接受过预防性洛哌丁胺的患者给予洛哌丁胺预防来那替尼相关腹泻，结果3级腹泻发生率为16%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/来那替尼(NERATINIB)被批用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌？

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