索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示,索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶,包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3。由此可见,索拉非尼具有双重抗肿瘤效应,一方面,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;另一方面,它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长。
REFLECT试验证明了仑伐替尼在一线治疗中相比索拉非尼的非劣效性,从而批准了仑伐替尼也进入一线治疗的队列里。这项试验对比了仑伐替尼和索拉非尼一线治疗肝癌的临床疗效。对184例HCC患者进行了倾向评分匹配的多中心分析。结果显示,仑伐替尼组和索拉非尼组的中位OS分别为15.2个月和10.5个月。仑伐替尼组和索拉非尼组的中位PFS分别为7.0个月和4.5个月。仑伐替尼组显示患者的死亡风险降低36%(p=0.0156),进展风险降低29%(p=0.0446),相比索拉非尼缓解率更高。可见,与索拉非尼相比,仑伐替尼在现实世界的表现似乎更好。需要更多的研究来验证HCC患者对仑伐替尼治疗反应的预测因素。
总结来说,索拉非尼仍是治疗肝癌的不二选择,推荐在临床实际中应用半剂量治疗患者,尽量避免因耐药性差或毒副作用强而停止治疗的情况发生。通过对比几项试验的患者基线特征,可以看出在治疗HCC患者时,根据患者的疾病特征结合患者共同选择一线治疗药物的重要性。仑伐替尼和索拉非尼同为一线治疗用药,但是在现实世界中仑伐替尼相比索拉非尼能显示出更好的治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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