与第一代EGFR-TKI药物通过可逆结合EGFR酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用不同,第二代EGFR-TKI阿法替尼是不可逆的ErbB家族受体阻断剂。阿法替尼的作用靶点更为广泛,能够作用于包括EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)在内的所有ErbB受体家族;同时,它对EGFR的抑制作用更强烈。
一项阿法替尼的真实世界研究在2019ASCO年会上公布。该研究结果显示:在88名携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,EGFR的常见突变发生率为79.5%,少见突变发生率为20.5%。使用阿法替尼(初始剂量40mg/日)后,客观缓解率(ORR)为54.5%,疾病控制率(DCR)为92.0%,中位无进展生存期(PFS)为14.2个月(95%CI 1.4-18.5),中位临床症状进展期(TTSP)为16.3个月(95%CI12.7-18.5)。
亚组分析显示,阿法替尼对于携带非20号外显子突变的EGFR常见突变患者有良好的疗效,并且疗效不受脑转移、药物剂量和治疗次序的影响。此外,在阿法替尼获得性耐药的患者中,65.4%携带T790M突变,多数T790M突变患者使用了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI,奥希替尼)治疗。阿法替尼最常见的不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎。
上述结果告诉我们:阿法替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC,疗效确切,耐受性良好,在肿瘤进展后继续使用阿法替尼,能够延迟疾病症状的进展;阿法替尼耐药后可以选择使用第三代EGFR-TKI。
EGFR-TKI已广泛应用于EGFR突变阳性的NSCLC患者的一线治疗。与第一代EGFR-TKI相比,第二代EGFR-TKI阿法替尼的作用靶点更广泛,能够更好地抑制肿瘤生长,临床应用范围更广。已有的研究结果显示,阿法替尼的治疗效果与EGFR突变种类有关,阿法替尼获得性耐药的机制有待深入研究。来自2019ASCO年会的中国真实世界研究结果,为解决这些问题提供了更多的启示,也为阿法替尼在中国的临床应用提供了有力证据和全面指导。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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