奥拉帕尼是一类抑制DNA修复的PARP酶的抑制靶药，奥拉帕尼作为PARP抑制剂，它的靶点不是大家认为的PARP，而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。DNA的修复系统有2种，单链修复以及双链修复，而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后，双链修复丧失，此时我们“雪上加霜”，再配以PARP抑制剂靶药，单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮，累积后就会造成DNA的极度紊乱，引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。

　　FDA批准奥拉帕尼用于铂类化疗后达到CR或PR的复发性上皮性卵巢癌的维持治疗。该适应症的批准是基于solo2&study19的临床试验结果，这2项实验是针对铂类治疗的复发性卵巢癌患者的两项随机，安慰剂对照，双盲，多中心试验。

　　SOLO-2的临床试验招募了295名复发性卵巢癌、输卵管癌、或是原发性腹膜癌患者，她们都带有gBRCA突变，且正处于铂类化疗后的缓解期。奥拉帕尼组和安慰剂组按照2：1的比例进行实验。研究发现，接受olaparib治疗（300mg，每日口服两次）的患者，无进展生存期（PFS）为19.1个月，相较对照组的患者（5.5个月）得到了显著延长。

　　2017年妇瘤年会上阿斯利康惊喜报道了奥拉帕尼治疗复发卵巢癌的III期临床试验SOLO-2近期结果，奥拉帕尼维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月（长达2年半），相比安慰剂（PFS只有5.5个月），整整延长了两年多！患者进展及死亡风险下调70%！

　　study19的临床试验招募了265名患者，她们的BRCA突变状况未纳入考量。研究发现，服用olaparib（400mg，每日口服两次）的患者，中位PFS为8.4个月，也显著超过了对照组（4.8个月）。

　　同样作为维持治疗，越早线使用奥拉帕尼进行维持治疗，患者的PFS越高。

　　一般卵巢癌患者在接受二线治疗后，如果不做任何处理，患者一般在8-10个月左右就会出现疾病进展，但是如果你在二线治疗后铂类化疗敏感的情况直接加上奥拉帕尼每天口服维持着治疗，可以保证将患者出现疾病进展的时间拉长到19个月左右的节点。极大延长患者的整体生存并保存了患者的体质，这样即使后期复发患者也有更好的体质状态进行后线的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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