国际著名杂志JCO上发表了一项针对c-Met旁路激活耐药机制的全球性研究，这一新型耐药机制与治疗模式的公布，为精准靶向治疗开辟了一片新的天地。对于EGFR突变，MET因子失调的非小细胞肺癌患者内皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗失败后， 卡马替尼 （INC2...

　　随着 奥希替尼 在美国、欧洲、日本和韩国治疗T790M突变的转移性非小细胞肺癌的阳性结果，在EGFR-TKI之前，T790M突变出现了一种新的标志物来指导获得性耐药的非小细胞肺癌的治疗。但是，这又同时代表了一种新的挑战，这是由于肿瘤的EGFR T790M 基因分型需...

　　NSCLC在所有肺癌中所占比例高，而在非鳞癌的那部分患者中，肿瘤所导致的EGFR突变占据主要地位，目前对于EGFR突变肺癌患者的标准一线治疗为EGFR TKIs,其中， 奥希替尼 (AZD9291，Osimertinib) 是全球首个第三代EGFR-TKIs的代表药物。它可强效通过靶向半胱...

　　 卡博替尼 的不良反应（AE）通常与其他VEGFR靶向TKIs相似，最常见的AE包括胃肠道相关不良反应、手足综合征（PPE）、高血压和疲劳。AEs的管理对维持生活质量很重要，也可以保证治疗的持续，进而改善患者生存。 　　1、胃肠道相关不良反应 　　 卡博替尼...

　　目前，EGFR突变NSCLC的最佳治疗顺序还不明朗，一线选择一代、二代或者三代EGFR TKIs各有利弊。那么二代EGFR TKIs阿法替尼( afatinib )一线治疗EGFR突变NSCLC效果如何呢？在LUX- lung 7研究中，阿法替尼与吉非替尼的比较未显著改善OS。目前FLAURA试验的OS...

　　2019年5月15日，二代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂） 达克替尼 （商品名：多泽润）在中国获批上市，用于一线治疗携带EGFR基因19外显子缺失或21外显子L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。至此，国内已上市了6款EGFR-TK...

　　前瞻性研究表明，与一代TKIs相比，一线afatinib（ 阿法替尼 ）、dacomitinib和osimertinib均改善PFS。ARCHER 1050证实，dacomitinib较gefitinib显著提高OS；但在LUX- lung 7研究中，afatinib与gefitinib的比较未显著改善OS。目前FLAURA试验的OS数据还不...

　　EGFR的高比例表达或异常表达，与肿瘤的发生、发展密切相关。有研究显示，51.4%的亚裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突变，在不吸烟腺癌患者中更是高达60%。抑制异常表达的EGFR，可有效控制一些非小细胞肺癌患者的病情发展。为此，一、二代EGFR-TKIs应运而生...

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方法。第三代 EGFR-TKIs 用于一、二代TKIs耐药的EGFRT790M突变NSCLC患者的治疗，然而第三代EGFR-TKIs应用一段时间后也同样会出现耐药。 　　早在2015年就发现...

　　今年ASCO上的一项小样本研究初步探索了这个问题，研究显示，达克替尼续贯三代治疗药物的OS为36.7个月，而吉非替尼续贯三代的OS尚未达到，从目前的数据来看，一代续贯三代的疗效似乎并不差于二代续贯三代的治疗效果，但是这只是一个小样本的研究，后续还...

　　奥希替尼( osimertinib )是首个获美国FDA批准上市的EGFR-TKI，对EGFR-TKIs治疗进展后的EGFR T790M突变的转移性NSCLC患者具有很好的疗效，那么奥希替尼的作用机制是什么呢？奥希替尼是一种新型的对激活突变型(EGFR突变)和耐药突变型(T790M突变)具有高效选...

　　 EGFR突变 以前知道有19、21外显子突变，在一代药物耐药后，人们认识到20外显子的T790M突变。又由于二代药物，人们认识到一些少见的突变，如18外显子的G719X（包括G719S、G719A、G719M）突变，20外显子的S768I突变，21外显子的L861X（包括L861G、L861P）...

　　 EGFR-TKIs 目前已被广泛用于治疗EGFR突变型晚期 NSCLC 患者，但有些患者出现原发性耐药或者在使用 EGFR-TKIs后的 8-10 个月内出现获得性耐药。多个研究结果表明， c-MET 基因的扩增或过度表达是NSCLC细胞对EGFR-TKIs产生耐药的主要机制之一,占26%。MET...

　　与传统化疗相比， EGFR-TKI s 可显著延长患者生存期，大幅改善生活质量。但耐药和突变也促使药物不断进化，已经发展到第三代。由于疗效、价格、上市时间等决定药物市场份额，销量最高的第一代药物吉非替尼和厄洛替尼在国内外市场表现有所不同。国内市场...

　　随着第一代 EGFR-TKIs 众多药企的介入，和耐药性问题等诸多因素的存在，市场出现疲态，开始走向下滑。要知道NSCLC整个领域的增长速度高达16%左右，在这个浪潮下，第一代EGFR-TKIs或许也只能感叹：夕阳无限好，只是近黄昏！不过这对于中国的患者却是一个...

　　EGFR突变是 非小细胞肺癌 最常见的驱动基因，大约17%的NSCLC患者发生EGFR突变，中国等亚洲国家突变概率高达30%以上。EGFR-TKIs通过内源性配体竞争性结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，进而阻断EGFR信号通路，最终产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤...

　　奥希替尼( Osimertinib )凭借优异的临床数据，相继获得FDA批准用于二线T790M耐药患者，及一线非小细胞肺癌EGFR敏感突变患者。那么奥希替尼能够取代一代，二代EGFR TKIs，从而全面接班，挺进一线，赢着通吃吗？下面来进行分析一下。从PFS来看，奥希替尼的...

　　过去十几年， EGFR-TKIs 在晚期NSCLC治疗中取得了巨大成功，NSCLC的中位生存期从平均9个月延长到40个月以上，使肺癌逐渐成为可以药物控制的慢性疾病。以往，晚期肺癌患者通常是在无法手术、放化疗的情况下，选用靶向治疗延长生存期，那么肺癌术后的患者...

　　在我国众多的肺癌患者中，有50%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变，而在不吸烟的患者中，该突变高达70%，靶向治疗对于提高此类患者的生存有重要意义。目前，我国上市的EGFR-TKI有易瑞沙、凯美纳和特罗凯，二代有 阿法替尼 （AFATINIB），三代有奥希替尼。...

　　 AZD9291 是英国阿斯利康公司研发的第3代EGFR-TKIs，于2015年11月经美国FDA批准，用于治疗EGFR-T790M突变阳性并对第1代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者。同时该药的我国国内上市申请在今年已获得CFDA批准，不日即可在中国正式上市。现就奥西替尼的几项Ⅲ期临床...