慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者全球大约有7100万，这些患者存在发展为肝硬化和肝细胞癌等进行性肝病的风险。HCV基因3型（GT3）是第二大基因型（占25％），在欧洲吸毒者和南亚地区的比例特别高。最新证据表明，与其他HCV基因型感染相比，HCV GT3感染与肝脂肪变性率更高、纤维化进程更快以及肝细胞癌发展有关。

　　之前，人们认为HCV GT3感染是一种易于治疗的基因型，非肝硬化患者使用干扰素治疗24-48周后持续病毒学应答（SVR）率约为70％。近年来，不含干扰素且SVR率较高的丙肝抗病毒治疗药物开发取得了重大突破。然而，大多数第一代HCV蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂在GT3感染治疗中效果较差，特别是存在其他消极预测因素时，如出现肝硬化、既往干扰素治疗失败和/或病毒耐药相关取代。因此，在无干扰素治疗时代，HCV GT3感染仍是较难治愈的病毒基因型之一。

　　维帕他韦（velpatasvir，VEL）是第二代泛基因型HCV NS5A抑制剂，与HCV NS5B聚合酶抑制剂索非布韦（sofosbuvir，SOF）组合，最近作为不含干扰素、口服、每日一次的丙肝治疗方案被批准，用于治疗HCV基因1-6型感染。

　　吉三代（SOL/VEL）显示出强大的抗病毒活性和体外高耐药屏障，在吉三代治疗12周后，HCV所有基因型的SVR率均高达95％-99％。然而，HCV GT3感染与其他基因型相比，特别是在经治肝硬化患者中，SVR率更低。这些观察结果促使欧洲药物管理局建议在HCV GT3感染伴肝硬化患者中添加利巴韦林（RBV）。

　　2017年7月，欧洲医疗监管机构批准了吉四代Vosevi，这是一种针对所有基因型丙型肝炎治疗的片剂，该疗法疗程为12周。临床数据显示，对于无肝硬化或代偿性肝硬化的患者，该疗法治愈率较高。两项3期临床试验的资料显示，约750名无肝硬化或轻度肝硬化的丙肝HCV患者，接受Vosevi治疗后，患者中有96-97％治愈。

　　尽管在ASTRAL-3试验中很少观察到，基线时出现高度耐药NS5A替代Y93H与SVR率较低相关，并且在治疗失败时也观察到Y93H是所有GT3感染治疗失败中的主要变异。到目前为止，除了临床试验以外GT3患者还没有大型队列研究，因此，尚不清楚临床试验中报告的高SVR率是否能在真实世界条件下实现。

　　在一项多中心队列研究中，研究人员旨在评估丙型肝炎病毒基因3型感染患者（包括HCV和HIV合并感染患者、经治患者和/或肝硬化患者）中直接抗病毒药物吉三代±利巴韦林治疗12周的疗效和安全性。另外，分析了基线NS5A耐药相关取代（RAS）对治疗结果的影响。在这项多中心队列研究中，从德国各地10个治疗中心招募GT3患者。在意向性治疗（mITT）和按研究方案分析（PP）中评估治疗结束（SVR12）后12周的持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于人群的基因测序确定。

　　总共293名GT3患者。中位年龄为48岁，70％为男性，25.3％出现肝硬化，9.2％为HCV/HIV共感染，21.8％为经治患者，其中使用过DAA治疗的占4.1％。结果在11.2％的患者中检测到基线NS5A RAS（Y93H、A30K、L31M）。分别有5％非肝硬化患者和58.9％肝硬化患者的治疗方案中加入RBV。

　　吉三代（SOL/VEL）±利巴韦林的SVR12率分别为95.9％（mITT）和99.5％（PP）。先前用SOF/RBV治疗的肝硬化患者仅发生1例病毒学复发。没有发生治疗相关的严重不良事件。研究者得出结论，在多样化的患者群体中，吉三代±利巴韦林在丙肝基因3型中是安全高效的。基线很少观察到NS5A RAS，并且不管是否使用利巴韦林治疗，其存在似乎不影响SVR率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：适用于治疗全部6种基因型丙肝的药物吉三代/伊柯鲁沙(EPCLUSA)的服用方法

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