1994年，Sofia的Alexandrovska医院的Tchernev和Petrova队检查了由慢性丙型肝炎病毒（HCV）引起的肝硬化的女性患者。他们对患者的许多肝外表现感兴趣 - 下肢血管病变，关节急性疼痛，手指刺痛，以及极度劳累的疲劳。他们也对患有血液中的冷球蛋白的存在感兴趣。两年后，患者颈部出现淋巴结肿大。当组织学检查其中一个节点时，发现患者有淋巴瘤。

这种情况激发了研究者对HCV感染的肝外表现和并发症的兴趣，十多年来，他们研究了HCV感染，冷球蛋白血症和淋巴瘤之间的联系。

丙型肝炎病毒是全世界一个主要的健康问题，全世界超过3％的人感染HCV。尽管人们普遍认为，HCV不仅仅是一种肝脏疾病，而是影响许多器官，组织和系统。

在136名保加利亚HCV患者的新研究中，Tchernev和Petrova组发现76.5％的患者具有肝外表现。常见的表现为疲劳（59.6％），肾损害（25％），2型糖尿病（22.8％），感觉异常（19.9％），关节痛（18.4％），主要为下肢紫癜（17.6％）。超过37％的患者有冷球蛋白，8.8％患有B细胞淋巴瘤。

该研究发现肝外表现与年龄，女性，感染持续时间，血液和血液制品输血感染以及广泛的肝纤维化之间存在正相关。因此，在分娩期间输血感染的慢性HCV和晚期肝纤维化的老年妇女处于发展为HCV感染的肝外表现的最高风险。

该研究还显示，HCV感染的大多数肝外表现与冷球蛋白的存在相关。特别是，发生B细胞非霍奇金淋巴瘤的风险在冷球蛋白阳性中高于冷球蛋白阴性患者。在研究中，17.6％的冷球蛋白阳性患者具有淋巴瘤，而只有3.5％的冷球蛋白阴性患者。

鉴于HCV在世界各地普遍存在，重要的是医师应该认识HCV感染的肝外征象和症状。出现此类表现的患者应检测HCV感染。这可以导致在发生冷球蛋白血症之前迅速诊断和有效治疗感染，治疗结果不佳或无效。