推荐使用四种高效DAA口服联合方案用于患有基因型1感染的患者,尽管基于HCV亚型的推荐方案存在差异,NS5A基线耐药相关替代(RAS)的存在或不存在以及存在或不存在补偿性肝硬化。
对于某些方案,具有基因型1a的患者可能具有比具有基因型1b的患者更高的病毒学失败率。不能亚型的基因型1感染应被视为基因型1a感染。
在接受NS5A抑制剂之前,约10%至15%的基因型1感染患者在治疗前具有可检测的NS5A RAS。NS5A RAS的临床影响因方案和基线患者特征而异。在具有基因型1a感染的患者中,导致NS5A抑制剂活性大大降低( 5倍)的基线NS5A RAS的存在不利地影响对某些含有NS5A抑制剂的方案的反应(Zeuzem,2017);(Jacobson,2015b)。这些RAS通过大约5%至10%的患者中的群体测序发现,并且相关RAS因DAA方案而异。鉴于基线NS5A RAS是具有基因型1a感染者的某些方案的治疗反应最强的预处理预测因素之一,在选择的情况下(Zeuzem,2015c)推荐在决定治疗过程之前测试这些RAS。有关进一步的指导,请参阅HCV抗性入门部分。
与基于干扰素的治疗相比,DAAs与伴随药物的药物相互作用的风险增加相关。因此,注意药物相互作用是一个重要的治疗方法(见药物相互作用表)。应定期引用处方信息和其他资源(例如http://www.hep-druginteractions.org)的产品,以确保在开发DAA方案时的安全性。对于以下讨论的所有方案,存在与常用药物(如抗酸药,降脂药,抗癫痫药,抗逆转录病毒药物等)的重要相互作用。