由于丙型肝炎引起的肝衰竭是美国肝移植最常见的原因。但是由于大多数感染者在进展之前不了解病情，所以研究人员只能对慢性丙型肝炎肝衰竭的风险和进展速度进行粗略估计。没有治疗，大多数患有丙型肝炎的人仍然受到感染。以这种方式持续的感染称为慢性感染。慢性丙型肝炎感染导致持续的肝脏炎症，导致瘢痕形成（纤维化）。随着纤维化的进展，疤痕逐渐取代健康的肝组织。
响应于组织损失，肝脏进入生长模式，增加细胞产生和形成新的血管。然而，这些变化不是修复损伤，而是导致比单独的纤维化更可能导致肝衰竭的新问题。肝损害这一阶段称为肝硬化。丙型肝炎相关性肝衰竭通常是肝硬化的结果。疾病预防控制中心（CDC）报告说，在丙型肝炎感染的100人中，约60至70人会发展成慢性肝病，特别是肝炎和纤维化，5至20人将发展成肝硬化。据估计，100例慢性丙型肝炎患者中有1至5人将死于肝衰竭或肝癌。
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