DAA类药物的问世使得HCV的治疗进入了一个新时代,由于其具备疗效确切、复发率低、不良反应小等优点,为肾移植术后合并HCV患者的治疗带来了新的希望。
DAA类药物索非布韦是丙肝病毒(HCV)非结构蛋白5B(NS5B)的核苷酸类似物抑制剂,美国、欧洲以及其他一些国家已推荐其作为慢性HCV感染的治疗药物。中国人群丙肝病毒(HCV)基因型绝大多数为1b型及2a型,为索非布韦治疗谱所覆盖。对于肾移植HCV感染受者来说,索非布韦的推荐剂量为每日口服400 mg,持续12~24周,同时估算肾小球滤过率>30mL/(min·1.73m2)。由于没有药物间相互作用,他克莫司和环孢素无需调整剂量。与其他抗病毒药物合用时常见的不良反应包括疲劳、头痛、恶心、失眠、贫血,单用时常见为疲劳和头痛。欧美已上市的成熟品种还有雷迪帕韦、达卡他韦(daclatasvir)等NS5A抑制剂,对各基因型丙肝病毒(HCV)均有显著的抑制作用。
由于部分病人使用DAA类药物有可能产生耐药问题。单用时病毒耐药率较高,故目前多倾向于与其它类型DAA类药物组成复合制剂,可以兼具“全覆盖”和“低耐药”的优势。
肾移植合并丙肝使用DAA类药物治疗前需要做哪些准备?丙肝治疗的最终目标是达到血清病毒学应答,根据病毒分型、肝脏疾病严重程度以及伴随疾病决定所选治疗药物。在开始治疗之前,医师必须明确肝脏病变的严重程度和病毒载量的基数值。由于病毒的基因型影响治疗效果,故建议在DAA治疗前先检测患者的HCV基因型,有助于选择针对性的DAA治疗方案。既往未曾治疗同时无肝硬化的1b型丙肝患者无需使用利巴韦林。