DAAs在清除丙肝病毒、获得高SVR方面的优势已经毋庸置疑，而且其较好的耐受性使得失代偿期肝硬化患者也获得了清除病毒的机会。在丙肝治疗使用抗病毒疗法可以降低肝癌率（上）提到了有试验表明抗病毒治疗可以降低肝癌率。但2016年，欧洲肝脏研究学会（EASL）官方杂志Journal of Hepatology上发表了两篇提示DAAs治疗后肝癌的复发率明显升高的文章。一篇来自西班牙学者的研究发现，在符合其纳入标准的58例既往有肝癌病史但接受过抗肿瘤治疗且已完全反应（即影像学确诊无肿瘤残余或已完全坏死，且无其他不明性质结节）的HCV感染者中（其中55例已进展至肝硬化阶段），在2014年10月至2015年12月间经DAAs抗HCV丙肝治疗后，平均随访5.7个月（0.4-14.6个月），3例死亡，16例（27.6%）经影像学确诊肿瘤复发。
另一篇文章中，意大利学者研究纳入了344例丙型肝炎肝硬化患者（其中59例既往有肝癌病史），在接受DAAs丙肝治疗后91%的患者获得了SVR，随访24周期间，共计26例确诊肝癌（其中17例既往有肝癌病史），提示在接受DAAs治疗的肝硬化患者中，HCC的早期发生率并未明显下降，而既往有肝癌病史患者的复发率较高。然而同时发表的一篇来自法国学者的文章中，研究者回顾性研究了3个不同队列超过6000例患者（包括丙肝后肝硬化-肝癌患者346例及丙肝相关肝癌肝移植患者314例），发现上述患者接受DAAs后的肝癌复发率并不高于未接受DAAs治疗的患者。
在今年的EASL年会上也报告了多项有关DAA丙肝治疗后肝癌发生风险的研究。我国研究人员报告了来自中国的基因1b型慢性丙肝患者的研究报告，DAA治疗组324例（肝硬化153例，占47.2%），配对的干扰素治疗组397例（肝硬化152例，占38.3%），分别完成治疗并平均随访12个月和36个月，两组肝癌的累积发生率为DAA组1.5%，干扰素组3.0%（P=0.25）。Cox比例风险模型分析显示，基线时大于50岁、重度肝纤维化或肝硬化及糖尿病是肝癌发生的高危因素。来自法国、苏格兰、日本学者的研究数据比较了DAAs与干扰素治疗丙肝肝硬化患者的结局，结果显示获得SVR后两种治疗方法比较肝癌发生率没有差别。意大利学者报告2466例丙肝肝硬化患者经DAAs治疗后获得SVR组与非SVR组肝癌发生率分别是2.4%和7.5%，基线时肝硬化程度严重及未获得SVR为肝癌发生的危险因素。
干扰素为基础的抗病毒丙肝治疗对于失代偿期肝硬化患者是治疗禁忌证。DAAs的临床应用开启了抗HCV治疗的新时代，其更好的耐受性、更高的应答率以及全口服的给药方式，使绝大多数HCV感染者均可进行抗病毒治疗，并且SVR在90%以上。过去20年的临床研究已经证实经干扰素治疗的丙肝患者获得SVR能够显著降低肝癌的发生风险，尽管有研究指出DAAs抗HCV治疗后HCC发生的风险并没有降低，HCC复发率增高，但是目前此类研究多数样本量较小、或随访时间较短，且多非严格的随机对照试验，另一方面也不能忽略在绝大多数干扰素相关研究中所纳入病例的肝脏病变程度较轻所带来的影响。此外，多项分析认为取得SVR后影响HCV感染患者肝癌发生的危险因素包括高龄、糖尿病、重度肝纤维化或肝硬化等。今后需进行更加严格的对照试验、扩大样本量及排除混杂因素的影响，更进一步明确DAAs抗HCV治疗对肝癌发生率和复发率的影响。
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