索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)为“泛基因型”抗丙肝病毒药,不但对基因1型丙肝病毒有抑制作用,对其他基因型的丙肝病毒感染也有效。另外,索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)与蛋白酶抑制剂不同,病毒对它不容易产生耐药性;即使产生了耐药性,停药后耐药病毒很快消失,可以更换另一种药物联合,再次用索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)对以前治疗失败的患者进行再治疗,因此称为“耐药屏障较高”的药物。
索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)的作用机理:索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)是一种核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂,索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)索菲布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物,可以掺入到HCV RNA链中,与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,终止病毒RNA肽链的延伸。索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)的给药剂量:口服400mg每日一次,需要联合其他药物治疗,可以不与干扰素联合使用。对于基因2型丙肝病毒感染者,索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)+利巴韦林治疗12周的持续病毒学应答率可达到93%~98%;对于基因3型丙肝病毒感染者索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)+利巴韦林的疗效低于基因2型丙肝病毒感染者,疗程延长至24周后持续病毒学应答率可以达到92%-96%;对于初治的基因1、4、5或6型丙肝病毒感染者索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)+聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林的持续病毒学应答率可以达到90%以上。
但是,对于基因1型丙肝病毒感染者,索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)+利巴韦林方案,即使疗程延长到24周,其疗效也低于索磷布韦/索非布韦(Sofosbuvir)+Peg-IFNa联合利巴韦林的三联治疗方案。与新一代治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物联合,疗效更好且更安全。例如:可以与西米普韦、雷迪帕韦、达卡他韦联合治疗丙肝病毒感染。肝硬化患者的疗程需要延长或与利巴韦林联合治疗。
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