根据发表于《Journal of Hepatology》的一项研究，索非布韦用于慢性戊型肝炎，虽然不能清除病毒，但针对戊型肝炎病毒表现出一定的抗病毒活性。

　　戊型肝炎病毒（HEV）在大部分发展中国家呈地方性流行。HEV基因1型和2型通常引起急性肝炎，均呈自限性。戊型肝炎病毒（HEV）感染免疫功能低下的患者可以引发慢性感染，从而导致进行性肝病和肝硬化。72%的病人减少免疫抑制剂治疗或使用利巴韦林抗病毒治疗可以清除病毒。

　　索非布韦（Sofosbuvir,SOF）是一种核苷类聚合酶抑制剂，用于慢性丙型肝炎的治疗。最近的一项研究表明索非布韦可抑制体外基因3型HEV,索非布韦联合利巴韦林具有额外的抗病毒复制作用。索非布韦的抗戊型肝炎病毒活性低于其抗丙肝病毒活性，半数抑制浓度为1,2μM,比HCV高10倍。到目前为止，关于索非布韦的临床抗戊型肝炎病毒活性的数据比较缺乏。

　　最近，来自荷兰阿姆斯特丹医学大学感染与免疫中心的医生报道了1例免疫缺陷患者感染了戊型肝炎，疾病持续3年未愈，血液中戊型肝炎病毒复制持续阳性。医生曾用利巴韦林治疗，但病毒很快出现耐药。医生尝试用索菲布韦治疗，用药期间，戊型肝炎病毒复制明显降低，尽管HEV RNA没有达到完全抑制，但显示出索菲布韦对戊型肝炎病毒有一定的抗病毒活性。具体病例如下：

　　患者，60岁，慢性淋巴性白血病（CLL），2006年接受造血干细胞移植。2015年1月确诊为急性HEV基因3型感染，接受利巴韦林600mg/天治疗。自此，患者不再使用免疫抑制治疗，CLL持续缓解。停用RBV治疗2个月后HEV-RNA复发。

　　2015年5月，重新接受利巴韦林 600mg/天治疗。最初，检测不到HEV-RNA,但2015年9月利巴韦林剂量增加至600mg每天两次时，HEV-RNA仍然复发。

　　由于血液毒性，RBV剂量减少至400mg,每天2次。鉴于仍可检测到HEV-RNA,医生为患者加入了索非布韦400mg每天一次剂量。FibroScan显示无肝纤维化标志（METAVIR F0-F1）。1个月后，检测不到HEV-RNA,但随后出现低水平的病毒血症复发。索非布韦/利巴韦林治疗8周后停止治疗，HEV-RNA复发到治疗前水平。

　　免疫缺陷的慢性HEV患者接受利巴韦林和索非布韦治疗的临床过程

　　该案例表明，尽管索非布韦每日400mg剂量不足以清除病毒，但其仍表现出一定的抗HEV病毒活性。鉴于HEV感染可快速进展为肝硬化，利巴韦林治疗失败的患者迫切需要新的治疗方案。索非布韦用于HEV的较高半数抑制浓度表明，完全抑制HEV复制可能需要高剂量的索非布韦。虽然这个剂量尚没有经过检验，但我们相信，高剂量索非布韦用于利巴韦林治疗失败的慢性HEV患者的安全性和疗效仍有待探索，直到可获得其他的HEV特异性抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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