索非布韦(Sofosbuvir,SOF)是第1个核苷类聚合酶抑制剂，2013年首先在美国上市。索非布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物)，三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，终止病毒RNA肽链的延伸。

　　索非布韦为“泛基因型”抗丙肝病毒药，不但对基因1型丙肝病毒有抑制作用，对其他基因型的丙肝病毒感染也有效。它还可以不与干扰素联合应用，开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。另外，索非布韦与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性；即使产生了耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索非布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗，因此称为“耐药屏障较高”的药物。

　　对于基因2型丙肝病毒感染者，索非布韦+利巴韦林治疗12周的“持续病毒学应答”率可达到93%～98%；对于基因3型丙肝病毒感染者索非布韦+利巴韦林的疗效低于基因2型丙肝病毒感染者，疗程延长至24周后“持续病毒学应答”率可以达到92%～96%；对于初治的基因1、4、5或6型丙肝病毒感染者索非布韦+聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林的“持续病毒学应答”率可以达到90%以上。但是，对于基因1型丙肝病毒感染者，索非布韦联合利巴韦林方案，即使疗程延长到24周，其疗效也低于索非布韦+Peg-IFNa联合利巴韦林的三联治疗方案。

　　索非布韦(SOF)属于核苷类聚合酶抑制剂，但它不抑制人类DNA和RNA聚合酶，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂，不良反应少见，少数患者有轻度疲劳和头痛。在动物试验中，索非布韦没有遗传毒性和生殖毒性，属于妊娠期安全程度B级药物。因此，索非布韦不良反应发生率低，适用于所有丙肝病毒感染者，包括艾滋病和丙肝病毒共感染者，肝硬化、肝细胞癌和准备肝移植的患者。

　　索非布韦单药治疗12周的临床试验中未发现与药物相关的不良反应，索非布韦联合干扰素和利巴韦林治疗期间的不良反应一般都是由Peg-IFN或/和利巴韦林所致。即使索非布韦与Peg-IFN或/和利巴韦林联合治疗，由于大大缩短了疗程，患者的治疗依从性也明显优于Peg-IFN联合利巴韦林方案，因不良反应而中断治疗的患者明显减少。

　　索非布韦的推荐剂量为400 mg,每日1次口服。它的吸收率和生物利用度不受食物影响，因此不必像蛋白酶抑制剂那样要求在进餐前后服用。但与高脂饮食同时服用可减慢药物的吸收，因此最好空腹服药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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