目前有三个CDK4/6抑制剂问世,而且数据都是特别振奋人心的,因为一线治疗的PFS都超过了将近两年。PALOMA-2研究早前数据显示PFS约为 24个月,近期更新的数据已经到27.6个月。所以,CDK4/6抑制剂的出现对临床医生和患者是非常具有鼓舞价值的。MONALEESA-7研究中入组的患者分成两种,一种OFS联合TAM联合CDK4/6的抑制剂,另外一种就是OFS联合AI,再加上CDK4/6抑制剂,一共分成四组,最终得出来的数据表明联合CDK4/6抑制剂这一组的PFS达到了23.8个月,不加CDK4/6抑制剂的PFS是13个月。所以,对于绝经前的群体,如果加上OFS,无论是联合CDK4/6或者联合AI和TAM,都可以得到非常好的生存改善。
从机制上来说,对于绝经前晚期乳腺癌的治疗,最基本的原则是OFS之后按绝经后来处理,所以我觉得CDK4/6抑制剂对绝经前绝经后的疗效是没有差别的。可能相对来说在绝经前做的研究会少一些,当然这是基于国外的绝经后患者会多一些。但以后我觉得可能越来越多的关于CDK4/6抑制剂的研究会关注到这一类的人群,而且会有越来越多的数据出来。所以,从目前研究看无论绝经前或绝经后,都能从CDK4/6抑制剂的治疗中获益。
CDK4/6抑制剂目前主要的问题还是不良反应问题。PALOMA-1等研究的初期数据毕竟没有取得OS获益,当然后续也可能还有OS的突破。 所以,我觉得对于晚期乳腺癌,尤其是绝经前乳腺癌的内分泌治疗,不同药物的排兵布阵是重要问题,先用联合靶向治疗还是先用内分泌单药,其实都是一种可选的策略。我们需要考虑病人的肿瘤负荷、症状严重程度等诸多因素。无论是序贯到后期再用CDK4/6抑制剂还是最早用到后来再进行一个微调,都是可选的策略。
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