在癌症治疗的漫长历史中，科学家们始终致力于寻找能够有效对抗各种致癌突变的药物。其中，KRAS突变作为最常见的致癌突变之一，因其高度的耐药性和药物研发的复杂性，长久以来被视为癌症治疗领域的“硬骨头”。然而，随着索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras，药品编码AMG-510）的诞生，KRAS突变的治疗终于迎来了革命性的突破。

　　一、索托拉西布的背景与研发历程

　　KRAS突变是RAS GTPase家族中的一种常见突变，大约1/3的人类癌症与这一突变相关。KRAS突变在多种肿瘤中均有发现，特别是在胰腺癌、肺癌、结直肠癌等癌种中占比较高。然而，由于其复杂的结构和高度耐药性，KRAS突变一直被视为不可成药的靶点。

　　历经近40年的研究，科学家们终于找到了突破KRAS突变治疗困境的方法。索托拉西布作为首款KRAS靶向药，于2021年5月28日获得美国FDA的加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者至少接受过一种全身性治疗，且疾病出现进展。索托拉西布的上市，标志着KRAS突变治疗领域的一大进步，为无数患者带来了新的希望。

　　二、索托拉西布的临床试验数据

　　索托拉西布的临床试验数据是其获批上市的重要依据。其中，CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果，为索托拉西布的疗效和安全性提供了有力证据。

　　在CodeBreaK 100的I/II期临床研究中，研究人员对124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用了960mg剂量的索托拉西布。这些患者在接受免疫治疗和/或铂类化疗后出现疾病进展。结果显示，客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。中位持续缓解时间为11.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月，中位总生存期（mOS）为12.5个月。这些数据表明，索托拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中具有显著的疗效。

　　此外，索托拉西布在欧盟的获批也是基于CodeBreaK 100的II期临床试验研究。在相同的患者群体中，索托拉西布同样显示出了优异的治疗效果。客观缓解率（ORR）为37.1%，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为6.8个月。这些数据进一步证实了索托拉西布在KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

　　除了非小细胞肺癌，索托拉西布还在其他实体瘤中进行了临床试验。在结直肠癌患者中，索托拉西布的单药治疗反应率虽然较低，但在联合治疗方案中仍显示出一定的潜力。此外，索托拉西布还在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤等癌种中进行了初步探索，为未来的研究提供了方向。

　　三、索托拉西布的作用机制

　　索托拉西布之所以能够成为KRAS突变治疗领域的突破性药物，关键在于其独特的作用机制。索托拉西布是一种强效的选择性KRAS G12C抑制剂，能够与KRAS G12C突变蛋白质形成不可逆共价键，将其锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断下游信号的激活，达到抗癌效果。

　　KRAS G12C突变是导致肿瘤生长和扩散的关键因素之一。通过抑制KRAS G12C的活性，索托拉西布能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并促进肿瘤细胞的凋亡。这种作用机制使得索托拉西布成为KRAS突变治疗领域的首个有效药物。

　　四、索托拉西布的使用说明

　　‌适应症‌：索托拉西布适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这些患者至少接受过一次既往全身治疗。

　　‌推荐剂量‌：索托拉西布的推荐剂量为每日一次，口服960mg（8片，120mg/片）。患者可以在餐前或餐后服用，但应整粒吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

　　‌剂量调整‌：如果患者在服用索托拉西布后出现不良反应，医生可能需要根据患者的具体情况调整剂量。剂量调整应遵循先减少到480mg（4片），每天一次；如果不良反应持续，则进一步减少到240mg（2片），每天一次。如果患者不能耐受每天一次240mg的剂量，则应停止使用索托拉西布治疗。

　　‌不良反应‌：索托拉西布最常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽等。此外，还有一些实验室检查结果异常，如淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高等。医生应密切监测患者的不良反应，并根据需要调整治疗方案。

　　‌注意事项‌：在使用索托拉西布时，患者应注意以下几点：首先，索托拉西布可引起肝毒性，因此开始用药后的前三个月，每3周应监测一次肝功能；然后每月监测一次或根据临床指征进行更频繁的监测。其次，索托拉西布可引起间质性肺疾病（ILD）/肺炎等严重不良反应，因此应密切监测患者的肺部症状。一旦出现疑似ILD/肺炎的症状，应立即停用索托拉西布，并尽快就医。最后，索托拉西布应避免与某些药物合用，如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等抑酸药以及强效的CYP3A4诱导剂等。如果需要合用这些药物，应在医生的指导下进行。

　　五、索托拉西布在癌症治疗领域的重要意义

　　索托拉西布的成功上市，标志着KRAS突变治疗领域的一大进步。作为首款KRAS靶向药，索托拉西布为KRAS突变患者提供了新的治疗选择。在临床试验中，索托拉西布已经显示出显著的疗效和安全性，为KRAS突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

　　此外，索托拉西布的研发也推动了KRAS抑制剂领域的快速发展。越来越多的药企开始布局KRAS抑制剂的研发，旨在开发更多针对KRAS突变的有效药物。这些药物的研发将有助于进一步提高KRAS突变患者的治疗效果和生活质量。

　　索托拉西布作为首款KRAS靶向药，其成功上市为KRAS突变非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。通过抑制KRAS G12C的活性，索托拉西布能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并促进肿瘤细胞的凋亡。在未来的研究中，我们期待索托拉西布能够在更多癌种中展现出其疗效和安全性，为更多患者带来福音。同时，我们也期待更多KRAS抑制剂的研发能够取得突破，为KRAS突变患者提供更多有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/