在抗癌药物的研发历程中，培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib，商品名Pemazyre）作为一种针对FGFR（成纤维细胞生长因子受体）通路的新型酪氨酸激酶抑制剂，为肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，IHCC）患者带来了新的治疗曙光。

　　培米替尼/佩米替尼是一种口服的选择性FGFR1、2和3抑制剂，通过抑制FGFR通路来抑制癌细胞的生长和分裂。FGFR通路在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用，尤其是在那些存在FGFR基因融合或突变的肿瘤中。培米替尼通过特异性地靶向这些异常的FGFR蛋白，从而阻断下游信号通路的传导，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。

　　该药物适用于那些已经接受过化疗或手术治疗但病情仍然进展的晚期肝内胆管癌患者。在使用培米替尼之前，患者必须进行基因检测，以确认是否存在FGFR2基因突变或重排。培米替尼的建议用法用量是口服，每日一次，具体剂量需根据医生的指导和患者的个体情况进行调整。

　　肝内胆管癌是原发性肝癌的一种，起源于肝内胆管上皮细胞，如肝内胆管的细小分支或者邻近肝内胆管分叉处的较大分支。其发病率仅次于肝细胞癌，占胆管癌总数的8%～10%，仅占消化系统恶性肿瘤的3%。肝内胆管癌的临床表现多样，包括恶心不适、恶病质、腹痛、盗汗、黄疸等，且多数患者预后较差，难以治愈，术后生存时间短。

　　肝内胆管癌的发病原因复杂，包括肝内胆道结石、原发性硬化性胆管炎、胆道先天性异常、寄生虫感染等多种因素。此外，体重超重、非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎也可能是导致肝内胆管癌发病率升高的原因。由于肝内胆管癌的临床表现与肝门部胆管癌相似，且易于发生淋巴结转移和血管侵犯，因此其诊断和治疗均具有一定的挑战性。

　　培米替尼在多项临床试验中展现出了对肝内胆管癌患者的显著疗效。其中，一项名为FIGHT-202的临床研究纳入了146名患者，其中107名患者存在FGFR2基因融合或重排。这些患者在使用培米替尼之前均已经接受过至少一次标准系统治疗且病情进展。试验结果显示，培米替尼单药治疗的总缓解率为36%，其中包括2.8%的完全缓解和33%的部分缓解；疾病控制率为82%。

　　在临床上确定为部分缓解的患者中，中位总生存期（mOS）可以达到30.1个月；而没有达到临床部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）为13.7个月。这一结果相较于以往的二三线治疗中，肝内胆管癌患者的历史平均生存期（仅为6到7个月）有了显著的提升，即二线治疗方案使用培米替尼治疗，患者的生存期延长了4倍还多。

　　此外，FIGHT-207临床试验也进一步评估了培米替尼在FGFR突变或融合/重排的不可切除或晚期/转移性实体瘤患者中的应用。结果显示，在FGFR融合或重排的患者中，客观缓解率（ORR）为26.5%，疾病控制率（DCR）为65.3%。这些数据进一步证实了培米替尼在治疗FGFR基因变异肿瘤中的疗效和安全性。

　　在使用培米替尼治疗的过程中，大多数患者的不良反应严重程度为1级或2级，且没有发现不可控的不良反应。然而，患者仍需密切关注自己的体验和身体状况，如出现严重过敏反应、肝脏损伤、心律失常、视觉问题或其他严重副作用时，应立即就医。

　　培米替尼作为一种针对FGFR通路的新型酪氨酸激酶抑制剂，为肝内胆管癌患者提供了新的治疗选择。其显著延长患者生存期的疗效，以及相对良好的安全性，使得培米替尼成为治疗FGFR基因变异肝内胆管癌的重要药物。未来，随着对肝内胆管癌发病机制的深入研究和新型药物的不断涌现，相信会有更多更有效的治疗方法问世，为患者带来更好的治疗效果和生活质量的提升。同时，我们也期待培米替尼能够在更多类型的FGFR基因变异肿瘤中展现出其卓越的疗效，为医学界和患者带来更多的希望和可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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