甲状腺癌,作为内分泌系统中最为常见的恶性肿瘤,其发病率在全球范围内呈上升趋势。这种癌症主要分为乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌四大类型,其中乳头状癌和滤泡癌被归类为分化型甲状腺癌(DTC),占所有甲状腺癌病例的绝大多数。尽管多数DTC患者可通过手术和放射性碘(RAI)治疗获得治愈,但仍有部分患者面临癌症持续或复发的情况,预后相对较差。针对这部分难治性甲状腺癌患者,乐伐替尼/乐卫玛(LenvaTINIB)作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,为治疗提供了新的希望。
乐伐替尼/乐卫玛(LenvaTINIB)是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制涉及抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的激酶,包括VEGFR 1至3、FGFR 1至4、PDGFR-α以及RET和KIT原癌基因。通过阻断这些激酶的信号传导,乐伐替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成,从而达到抗肿瘤的效果。
甲状腺癌的发病与多种因素有关,包括遗传、环境、生活方式等。其中,放射性碘暴露是DTC发病的一个重要危险因素。对于DTC患者,手术是首选治疗方法,而RAI治疗则用于术后辅助治疗,以消除残留的甲状腺组织或治疗远处的转移灶。然而,部分患者在经过手术和RAI治疗后,仍会出现疾病进展或复发,这部分患者被称为难治性甲状腺癌患者。
针对难治性甲状腺癌患者,乐伐替尼的临床试验展现出了显著的疗效。以下是对乐伐替尼治疗甲状腺癌临床试验结果的详细分析:
SELECT试验:这是一项国际III期随机试验,旨在评估乐伐替尼对65岁以上放射性碘难治性DTC患者的疗效。试验结果显示,与安慰剂组相比,乐伐替尼组患者的总生存期(OS)显著延长,中位OS未达到(HR=0.53,95%CI:0.31-0.91,P=0.020)。同时,乐伐替尼也显著改善了患者的无进展生存期(PFS),使疾病进展减少了79%(HR=0.21,99%CI:0.14-0.31,P<0.0001)。这一结果证明了乐伐替尼在治疗难治性DTC患者中的有效性和安全性。
剂量探索试验:为了确定乐伐替尼治疗DTC的合适起始剂量,研究人员还进行了一项剂量探索试验。该试验比较了18mg和24mg两种起始剂量的疗效和安全性。结果显示,24mg起始剂量组在治疗第24周的客观缓解率(ORR)方面优于18mg起始剂量组,且两组在安全性方面无显著差异。因此,24mg被确定为乐伐替尼治疗DTC的合适起始剂量。
乐伐替尼在治疗甲状腺癌中展现出以下优势:
多靶点抑制:乐伐替尼能够抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的激酶,从而实现对肿瘤细胞的全面抑制。
显著延长生存期:临床试验结果显示,乐伐替尼能够显著延长难治性甲状腺癌患者的总生存期和无进展生存期。
安全性良好:尽管乐伐替尼在使用过程中可能出现一些副作用,如高血压、腹泻、疲劳等,但多数副作用为轻度至中度,且可通过剂量调整或对症治疗得到缓解。
综上所述,乐伐替尼作为一种新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在治疗难治性甲状腺癌患者中展现出了显著的疗效和安全性。其多靶点抑制机制使得药物能够全面抑制肿瘤细胞的生长和血管生成,从而实现对肿瘤的有效控制。同时,乐伐替尼的合适起始剂量也被确定,为临床用药提供了有力依据。随着研究的深入和临床应用的拓展,乐伐替尼有望在甲状腺癌治疗中发挥更大的作用,为更多患者带来福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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