在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）因其独特的生物学特性和治疗挑战而备受关注。这类乳腺癌的肿瘤细胞表面雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均表达为阴性，导致传统的激素治疗和HER2靶向疗法对其疗效有限。因此，TNBC患者的治疗选择相对匮乏，预后往往不佳。然而，随着医学研究的不断进步，一种新型抗体药物偶联物（ADC）——戈沙妥珠单抗（Trodelvy/Sacituzumab）为TNBC患者带来了新的治疗希望。

　　一、戈沙妥珠单抗的药物机制与特性

　　戈沙妥珠单抗是全球首个靶向Trop-2的ADC药物。Trop-2是一种在多种实体肿瘤细胞表面普遍存在的抗原，其在TNBC中的高表达与预后不良密切相关。戈沙妥珠单抗通过将拓扑异构酶I的强效抑制剂伊立替康的活性代谢物SN-38与针对Trop-2的人源化单克隆抗体结合，实现了对癌细胞的精确识别和有效摧毁。这种高度的选择性和靶向性不仅极大地降低了药物对正常细胞的误伤风险，还显著增强了治疗的安全性和有效性。

　　二、戈沙妥珠单抗在转移性TNBC中的疗效

　　戈沙妥珠单抗在转移性TNBC中的疗效已得到多项临床研究的证实。在一项针对晚期或转移性TNBC患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，纳入了108例经过多线治疗的患者。研究数据显示，经过戈沙妥珠单抗治疗的患者客观缓解率（ORR）高达33.3%，意味着三分之一的患者实现了肿瘤体积的显著缩小甚至完全消失。此外，临床获益率（CBR）也高达45.4%，表明近半数患者在肿瘤控制、症状改善和生活质量提升等方面获得了实质性获益。

　　另一项真实世界研究分析了2021年1月1日至2022年12月31日期间接受戈沙妥珠单抗治疗的转移性TNBC患者。中位年龄为58岁，大多数患者至少接受过3种既往治疗。研究结果显示，总体ORR为61.1%，中位缓解持续时间（DOR）为6.5个月，中位无进展生存期（PFS）为5.1个月，中位总生存期（OS）为11.6个月。这些数据进一步证明了戈沙妥珠单抗在转移性TNBC中的显著疗效。

　　三、NeoSTAR试验：戈沙妥珠单抗在新辅助治疗中的探索

　　鉴于戈沙妥珠单抗在转移性TNBC中的成功应用，研究者开始探索其在局部TNBC新辅助治疗中的潜力。NeoSTAR试验是一项评估戈沙妥珠单抗作为局部TNBC患者新辅助治疗初步疗效的Ⅱ期临床试验。该试验纳入了50例年龄≥18岁、既往未经治疗的非转移性原发性TNBC患者。患者接受4个周期的戈沙妥珠单抗单药治疗，主要终点是乳腺和淋巴结的病理学完全缓解率（pCR）。

　　研究结果显示，接受戈沙妥珠单抗单药治疗的患者pCR率为30%，ORR为64%。其中，I期患者pCR率最高，为50%；II期患者pCR率为27%；III期患者pCR率为18%。此外，存在BRCA突变的9例患者pCR率高达66.7%。生物标志物相关数据表明，更高的Ki-67和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）可预测患者的pCR。这些结果证明了戈沙妥珠单抗单药新辅助治疗在局部TNBC中的疗效，并为免化疗或减化疗的降阶梯、联合免疫治疗或其他治疗的升阶梯探索提供了更多可能。

　　四、安全性与不良反应

　　戈沙妥珠单抗在治疗TNBC过程中展现出良好的安全性和耐受性。常见的不良反应包括恶心、疲劳、脱发、皮疹、中性粒细胞减少和贫血等。大多数不良反应为轻至中度，且可通过对症治疗或剂量调整得到控制。在NeoSTAR试验中，98%的患者完成了4个周期的戈沙妥珠单抗治疗，仅6%的患者需要减少剂量。未出现因疾病进展或不良事件而停止治疗的情况。

　　五、结语

　　戈沙妥珠单抗作为一种创新的ADC药物，为TNBC患者提供了新的治疗选择。其在转移性TNBC中的显著疗效和新辅助治疗中的初步探索结果令人鼓舞。随着研究的深入和临床应用的拓展，戈沙妥珠单抗有望成为改善TNBC患者预后和提高生活质量的重要药物。未来，我们期待更多关于戈沙妥珠单抗的临床研究数据，以进一步验证其疗效和安全性，并为TNBC患者制定更加精准和有效的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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