哌柏西利（Palbociclib，商品名爱搏新IBRANCE）是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin Dependent Kinase，CDK）4/6抑制剂。该药物的诞生为乳腺癌患者，尤其是激素受体（Hormone Receptor，HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌患者带来了新的治疗希望。

　　药理机制

　　哌柏西利主要通过抑制CDK4和CDK6的活性，阻断细胞周期从G1期向S期的过渡。CDK4/6与细胞周期蛋白D（cyclin D）结合后，能够磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（RB），进而释放E2F转录因子，促进细胞进入S期进行DNA复制。哌柏西利通过抑制这一过程，使细胞阻滞在G1期，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

　　药品作用机制

　　哌柏西利在体内分布广泛，主要通过肝脏代谢，并通过尿液和粪便排泄。其口服胶囊制剂具有良好的生物利用度，每日一次，连续服用3周后停药1周，这一用药方案有助于维持稳定的血药浓度，确保治疗效果。哌柏西利在体内的代谢过程相对简单，主要通过CYP3A4酶进行代谢，因此与其他药物合用时需注意潜在的相互作用。

　　药理作用

　　哌柏西利的主要药理作用是抑制肿瘤细胞的增殖。在乳腺癌细胞中，CDK4/6通路的异常活化是驱动肿瘤生长的关键因素之一。哌柏西利通过抑制CDK4/6，阻断肿瘤细胞从G1期向S期的过渡，从而减缓肿瘤的生长速度。此外，哌柏西利还能增强内分泌治疗的效果，使肿瘤细胞对内分泌治疗更加敏感。

　　适应症

　　哌柏西利主要用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。对于这类患者，内分泌治疗是主要的辅助治疗手段之一。然而，部分患者会对内分泌治疗产生耐药性，导致疾病进展。哌柏西利与内分泌治疗联合使用，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS），提高治疗效果。

　　临床试验

　　多项关键临床试验验证了哌柏西利的疗效和安全性。例如，PALOMA-1试验比较了来曲唑联合或不联合哌柏西利作为一线治疗的效果。结果显示，联合哌柏西利组的中位PFS从10.2个月延长至20.2个月。PALOMA-2试验进一步验证了这一结论，显示联合哌柏西利组的中位PFS为24.8个月，而安慰剂组仅为14.5个月。此外，PALOMA-3试验评估了哌柏西利联合氟维司群在内分泌治疗失败后的二线治疗中的效果，结果显示联合组的中位PFS从3.8个月延长至9.2个月。

　　不良反应

　　哌柏西利的不良反应主要包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少和贫血等。这些反应通常在治疗初期出现，程度轻重不一，但多数患者能够通过调整剂量或支持性护理得到缓解。对于出现严重不良反应的患者，应及时停药并就医。

　　患者使用注意事项

　　患者在使用哌柏西利时需注意以下几点：首先，应严格按照医生的指导用药，避免自行增减剂量或更改用药方案；其次，用药期间应定期进行血常规、肝肾功能等常规检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应；最后，对于孕妇和哺乳期妇女，哌柏西利是禁用的。同时，有严重心脏疾病或肝肾功能不全的患者也需谨慎使用。

　　综上所述，哌柏西利作为一种新型的CDK4/6抑制剂，在乳腺癌治疗中展现出了显著的疗效和安全性。其独特的药理机制和作用机制使其成为HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的重要治疗选择。然而，患者在使用过程中仍需密切关注可能出现的不良反应，并在医生的指导下进行合理的剂量调整和随访监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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