鲁卡帕尼（Rucaparib），商品名Rubraca，是一种口服的PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂。自2016年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准以来，它已成为治疗特定类型卵巢癌的重要药物。

　　一、药物作用机制

　　鲁卡帕尼的主要作用机制是抑制PARP酶的活性。PARP酶在DNA损伤修复过程中起着关键作用，尤其是在修复由化疗药物引起的DNA单链断裂时。在健康细胞中，除了PARP酶外，还存在其他DNA修复机制。然而，在携带BRCA基因突变的癌细胞中，这些替代修复机制无法正常运作。因此，当PARP酶的活性被鲁卡帕尼抑制时，癌细胞无法有效修复化疗引起的DNA损伤，最终导致癌细胞死亡。

　　二、适用疾病

　　鲁卡帕尼主要用于治疗对铂类化疗有反应的成人卵巢癌患者，特别是那些携带BRCA基因突变的卵巢癌患者。它适用于以下情况：

　　作为单药维持治疗，延长对铂敏感的复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的无病生存期。

　　用于具有BRCA突变的铂敏感、复发性或进展性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的成年患者，若患者此前已接受两次或以上的铂类化疗且无法再耐受铂类化疗。

　　三、用法用量

　　鲁卡帕尼以薄膜包衣片的形式提供，有200mg、250mg和300mg三种剂量。推荐剂量为每天两次，每次600mg（即两片300mg片剂），口服，与或不与食物同食。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的副作用。对于不良反应，可考虑治疗中断或减低剂量。

　　四、临床试验数据

　　‌研究10和ARIEL2‌：这两项多中心研究共纳入了106名患有BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者。这些患者在至少接受两次化疗（包括铂类药物）后复发。所有患者均接受鲁卡帕尼单药治疗。研究结果表明，在对铂类药物有反应的79名患者中，65%（51名患者）对鲁卡帕尼治疗有反应，反应平均持续294天（约10个月）。

　　‌ARIEL3‌：这是一项双盲多中心研究，调查了PARP抑制剂对564名对铂类化疗有反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的有效性。患者按2:1的比例随机分组。研究显示，与安慰剂组相比，鲁卡帕尼组患者的无进展生存期（PFS）显著提高，包括在意向治疗（ITT）人群和HRD及tBRCA亚组（肿瘤BRCA突变[tBRCA]、无BRCA突变但存在缺陷同源重组[nbHRD]和无生物标志物）中均有显著改善。

　　五、用药注意事项

　　‌副作用‌：最常见的副作用（发生率大于或等于20%）有恶心、疲劳（包括虚弱）、呕吐、贫血、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲下降、腹泻、血小板降低和气喘。10%的患者由于不良反应而停药，主要为疲劳和虚弱。0.5%的患者发生了骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病。

　　‌监测与随访‌：患者在治疗前和治疗期间每个月应该检测血象，如发生骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病应该停药。此外，还需定期监测肝肾功能等指标，以及时发现和处理潜在的不良反应。

　　‌特殊人群‌：在Rubraca治疗期间及至少两周后，患者不得哺乳。

　　综上所述，鲁卡帕尼作为一种新型的PARP抑制剂，在卵巢癌治疗中展现出了显著的疗效和安全性。通过抑制PARP酶的活性，它阻断了携带BRCA基因突变的癌细胞的DNA修复过程，为患者提供了新的治疗选择。然而，药物的使用需要严格遵循医嘱，并注意监测血常规、肝肾功能等指标以及避免与其他药物的相互作用。希望本文能够为患者和医疗从业者提供有价值的参考，共同推动卵巢癌治疗领域的进步与发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁卡帕尼(RUCAPARIB/RUBRACA)在延缓疾病进展和改善患者长期结果方面的效用如何？

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