乳腺癌，作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康与生命。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，2020年全球新增乳腺癌病例达226万，超过了肺癌成为全球第一大癌症。乳腺癌是一种异质性很强的疾病，其生物学行为和治疗反应存在显著差异。根据肿瘤细胞表面标志物的不同，可分为雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性以及三阴性乳腺癌等多种亚型。其中，ER阳性和/或PR阳性的乳腺癌约占全部乳腺癌的70%左右，这类患者的癌细胞生长受雌激素和孕激素的调控。

　　在传统治疗方面，手术切除是早期乳腺癌的主要治疗手段，对于局部晚期或晚期乳腺癌患者，则通常采用化疗、放疗、内分泌治疗以及靶向治疗等综合治疗方案。化疗药物虽能在一定程度上杀伤肿瘤细胞，但缺乏特异性，会对正常细胞造成严重损伤，引发一系列不良反应，如骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等，患者往往难以耐受。内分泌治疗是ER阳性和/或PR阳性乳腺癌的重要治疗手段，通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体的作用来抑制肿瘤细胞生长，但部分患者会出现耐药现象，导致疾病进展。

　　哌柏西利（PALBOCICLIB），作为一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂，为乳腺癌的治疗带来了新的突破。细胞周期的调控对于细胞的生长、增殖和分化至关重要。在正常细胞中，细胞周期受到严格的调控，以确保细胞的有序分裂和组织的正常发育。而在肿瘤细胞中，细胞周期调控机制常常发生异常，导致肿瘤细胞不受控制地增殖。CDK4/6在细胞周期的G1期向S期过渡过程中发挥着关键作用，它与细胞周期蛋白D（Cyclin D）结合形成复合物，激活下游信号通路，促进细胞周期的进展。在乳腺癌细胞中，尤其是ER阳性乳腺癌细胞，CDK4/6-Cyclin D复合物的活性常常异常升高，使得肿瘤细胞能够持续增殖。哌柏西利能够特异性地抑制CDK4/6的活性，阻断CDK4/6-Cyclin D复合物的形成，从而阻止细胞从G1期进入S期，抑制肿瘤细胞的增殖。

　　一项关键性的III期临床研究PALOMA-2，对比了哌柏西利联合来曲唑与来曲唑单药治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效。研究结果显示，哌柏西利联合来曲唑组的中位无进展生存期（PFS）达到了24.8个月，而来曲唑单药组仅为14.5个月，哌柏西利联合治疗将疾病进展或死亡风险降低了42%。在客观缓解率（ORR）方面，联合治疗组为55.4%，单药组为39.4%。这表明哌柏西利联合内分泌治疗能够显著延长患者的无进展生存期，提高缓解率。另一项针对绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的PALOMA-3研究显示，哌柏西利联合氟维司群治疗，相比于氟维司群单药治疗，中位PFS从4.6个月延长至9.5个月，疾病进展风险降低了44%。

　　在安全性方面，哌柏西利常见的不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、恶心、腹泻等。其中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应，但通过适当的剂量调整和监测，大多数患者能够耐受。与传统化疗相比，哌柏西利的不良反应相对较轻，对患者的生活质量影响较小。

　　哌柏西利凭借其独特的作用机制和显著的临床疗效，为ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供了一种新的、有效的治疗选择，尤其是在联合内分泌治疗方面，显著改善了患者的生存状况和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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