普雷西替尼作为一种高选择性受体酪氨酸激酶抑制剂，在RET（Rearranged during Transfection）基因变异相关肿瘤的治疗中展现出突破性潜力。其作用机制的创新性与临床试验的有效性，为肺癌、甲状腺癌等难治性病例提供了精准治疗的新范式。

　　临床试验：疗效与安全性的双重突破

　　多项关键临床试验验证了普雷西替尼在RET变异肿瘤中的临床价值，其中以全球多中心Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001研究最为重要：

　　1.非小细胞肺癌（NSCLC）

　　在纳入105例既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的队列中，普雷西替尼的客观缓解率（ORR）达64%，其中完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为62%。中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为19.3个月。对初治患者（未接受过系统治疗，n=39）的亚组分析显示，ORR进一步提升至85%，mPFS达20.1个月，提示早期应用可能带来更显著获益。

　　2.甲状腺癌

　　甲状腺髓样癌（MTC）：针对143例RET突变型MTC患者（包括遗传性和散发性病例），普雷西替尼的ORR为60%（其中初治患者ORR达73%），中位DoR为20.1个月。对既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的耐药患者，ORR仍达50%，显示出对多线治疗失败病例的挽救治疗潜力。

　　甲状腺乳头状癌（PTC）：在39例RET融合阳性PTC患者中，ORR高达89%，中位DoR为14.9个月，为放射性碘难治性患者提供了新选择。

　　3.安全性特征

　　普雷西替尼的不良反应谱与激酶抑制作用相关，多数为轻至中度：常见治疗相关不良事件（TRAEs，发生率＞25%）：高血压（35%）、口干（32%）、腹泻（31%）、便秘（28%）、乏力（26%），多发生于治疗初期，通过剂量调整（如暂时停药或减至150mg每日一次）或对症处理（如降压药物、肠道调节剂）可有效管理。

　　需警惕的严重TRAEs（发生率＜5%）：QT间期延长（3.2%）、间质性肺病（2.8%），治疗前需评估基线心电图及肺功能，治疗期间每2周监测QT间期，若延长＞500ms需停药直至恢复。

　　值得关注的是，普雷西替尼对脑转移病灶显示出良好穿透性。在NSCLC脑转移患者亚组中，颅内病灶的ORR达85%（11/13可评估患者），提示其对中枢神经系统转移的治疗价值，这一特性显著优于多数传统化疗药物。

　　临床实践的启示与挑战

　　普雷西替尼的获批标志着RET变异肿瘤进入“分子分型指导治疗”的时代。临床应用中，推荐通过NGS或FISH检测确认RET融合/突变状态，以实现精准患者筛选。对于合并基础心血管疾病的患者，需在治疗前优化血压控制，并定期监测心电图。此外，尽管耐药机制尚不完全明确（初步研究提示RET G810X二次突变可能是原因之一），但联合用药策略（如与MEK抑制剂联用）已进入临床探索阶段。

　　普雷西替尼通过高选择性抑制RET激酶，为RET变异肿瘤患者提供了疗效确切、耐受性良好的治疗选择。其药理机制的科学性与临床试验的突破性数据，不仅验证了“精准靶向”的治疗理念，也为其他罕见靶点药物的研发提供了参考。随着伴随诊断技术的普及与耐药机制研究的深入，未来有望进一步扩大获益人群，推动肿瘤治疗向个体化、精准化方向迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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