第一/二代EGFR TKIs治疗后，60%的AR是由EGFR外显子20-p.T790M突变所致，第三代EGFR TKI可以克服p.T790M驱动的耐药，泰瑞沙（Osimertinib）治疗反应率（RRs）61%，Rociletinib（CO-1686）45%，Nazartinib（EGF816）55%。p.T790M常与如下改变共存发生，包括间充质-上皮转化因子原癌基因（MET）或人表皮生长因子受体2（ERBB2）基因扩增以及丝裂原激活蛋白激酶/胞外调节激酶通路激活。
因此EGFR TKI与其他抑制剂联合可能会恢复EGFR抑制治疗的疗效，而上述共存遗传学改变对疗效的影响一直是研究重点。对124例（队列A）第一/二代EGFR TKIs AR且EGFR p.T790M阳性的标本进行基因检测，其中56例患者（队列B）可行第三代EGFR TKI治疗结果与分子特征的相关性分析，29例患者（队列C）提供了第三代EGFR TKIs治疗进展后的活检标本。
研究首次表明，p.T790M突变肺癌的分子异质性对第三代EGFR抑制剂疗效有着一定影响。临床试验设计时，需要结合患者的共突变情况，以更准确地识别可能受益于联合治疗的患者。许多国家已批准泰瑞沙一线治疗EGFR突变NSCLC，但一线泰瑞沙的耐药机制还未明确，从本研究结果来推断 MET扩增、MET活化及EGFR p.C797S很可能与第三代EGFR-TKI耐药有关。
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