小细胞肺癌一直是免疫治疗与靶向治疗的发展盲区，尽管最近在免疫治疗方面取得了进展，但只有少数SCLC患者从这些治疗中受益。之前我们报道了JTO杂志上的一个PDL1单抗德瓦鲁单抗联合PARP抑制剂奥拉帕尼治疗复发性小细胞肺癌的试验结果，让我们看到了免疫抑制剂与PARP抑制剂联合治疗的曙光，今天给大家详细了解一下这个试验。
德瓦鲁单抗（Durvalumab，I药)是一种选择性的、高亲和力的人IgG 1单克隆抗体，已获批用于治疗转移性尿路上皮癌和不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌。PARP抑制剂奥拉帕尼（olaparib）抑制DNA单链损伤的修复过程，获批用于治疗卵巢癌，而在乳腺癌、胃癌等多个癌种也发挥着重要作用，在一期试验中确定了I药和奥拉帕瑞布联合使用的安全性和耐受性，未观察到剂量限制毒性，不良反应可控，据此开展了这个二期试验（NCT 02484404），继续I药联合奥拉帕尼在小细胞肺癌治疗中的摸索。
目前来看，这是首个评估免疫检查点抑制剂与PARP抑制剂在复发性SCLC患者疗效与安全性的报告。从疗效来看，客观缓解率为10.5%，与PD-1抑制剂O药相似（O药单药二线治疗ORR为10%），有临床意义的抗肿瘤活性在21%的患者中被观察到(CR，PR或持续8个月的SD)，并且不良反应可控。在既往接受免疫检查点抑制剂治疗的三名患者中，有两人的病情长期稳定，在数据截止时仍在接受治疗。
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