手术是局限性GIST的主要治疗手段,而对于转移复发或不可切除的GIST,则以全身治疗为主,但GIST对化疗不敏感,格列卫的问世,开启了GIST的靶向治疗时代,改善了大多数患者长期以来治疗困难的局面。但格列卫的应用也带来了新的问题,即格列卫耐药。过去10多年间,业界进行了诸多探索,截至目前,除格列卫外,又上市了两个新药——舒尼替尼和瑞戈非尼,这两个药物可在一定程度上克服格列卫耐药。格列卫的耐药机制包括一些外显子突变,舒尼替尼和瑞戈非尼则分别有自身的一些优势,能够克服格列卫耐药后的基因突变。此外,目前还有很多在研药物正在进行临床研究。
对于格列卫耐药的患者,首先需要探寻其耐药机制,根据耐药机制选择不同的药物。格列卫耐药的最常见耐药机制是继发基因突变,即在原来基因突变的基础上,出现一个新的基因突变。常见继发突变包括外显子13和外显子17突变,外显子13突变患者首选舒尼替尼,研究证明该类患者对舒尼替尼治疗最为敏感,2017版《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》中,舒尼替尼作为二线治疗推荐,用于格列卫治疗进展或不耐受的GIST;外显子17突变,可以考虑瑞戈非尼治疗。
2017版《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》中,瑞戈非尼尚处于三线治疗地位。目前,舒尼替尼已经入国家医保目录,虽然说这对部分格列卫耐药的GIST患者来说意义重大,大大减轻了患者的经济负担。不过舒尼替尼和瑞戈非尼都有仿制药上市,在价格上,拥有绝对优势,不论是格列卫耐药后出现外显子13突变还是外显子17突变,患者都可采用仿制药进行后续治疗,而这两款仿制药的疗效也已得到众多患者的认可。
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