已报道NRG1融合在多种肿瘤中对不可逆的广谱抗HER抑制剂afatinib(阿法替尼)和ERBB3靶向治疗有效。研究结果表明:NRG1融合发生比例最高的是非小细胞肺癌,但通过RNA测序发现:NRG1基因融合也见于肾癌、甲状腺癌、胆囊癌、膀胱癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌以及肉瘤和神经内分泌癌中。下面小编将为大家分享一个阿法替尼治疗NRG1-CD74融合突变肺腺癌患者的病例。一例女性侵入性粘液性肺腺癌,无EGFR、ALK、ROS1基因突变,PD-L1表达低,无法手术。一线顺铂/培美曲塞治疗,咳嗽加剧,低烧,抗生素治疗,病情继续进展。后经荧光原位杂交检测,发现NRG1-CD74融合蛋白。
治疗经过:开始服用阿法替尼,每日一次,口服40毫克。两周后,咳嗽有所改善,发烧消失了,出现1级皮疹和粘膜炎;第6周,停止咳嗽;第12周,胸部CT显示右下叶明显改善,大规模整合和几乎完全解决方案双侧空域混浊和间隔增厚,病情稳定;第26周,又咳嗽,CT扫描显示病情进展。随后,她接受了纳武单抗,和多西他赛治疗,但无效。开始姑息治疗,12周后去世。阿法替尼是针对EGFR和HER2的靶向药,但本例证实也是CD74-NRG1融合蛋白的有效靶向药,额外增加5.6个月的存活期,对于晚期肺癌患者来说,延长一天生命都非常困难。
肺腺癌粘液亚型通常会检测到NRG1的融合突变,发生率为8%-27%,检测到频率最多的融合伴侣是CD74和SLC3A2基因。NRG1基因融合发生在1-2%的全部非小细胞肺癌中。研究报道:亚洲两例侵袭性粘液性肺腺癌的发现SLC3A2-NRG1基因融合突变,经lumretuzumab(一种单克隆抗ERBB3抗体)和厄洛替尼(一种抗EGFR小分子)的联合治疗后,肿瘤均有减小。另外,NRG1基因融合突变的两例肺腺癌和胆管癌患者,经阿法替尼治疗后,应答良好。
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