骨髓纤维化（MF）是一种慢性骨髓增殖性肿瘤, 主要表现为贫血、髓外造血、脾脏肿大, 常有乏力、盗汗、体质量减轻、左上腹胀满等全身症状。目前已获批用于治疗MF的唯一靶向药物鲁索替尼对大部分患者有缩小脾脏、改善全身症状、逆转或稳定MF的疗效, 而不论患者是否有JAK2V617F突变。但鲁索替尼治疗过程中会引发或加重贫血、血小板减少, 甚至导致减量或停药。因此寻找治疗效果更好、副作用更小的新型靶向药物势在必行。莫洛替尼是一种口服、小分子、高选择性JAK1/2激酶抑制剂, 一项Ⅰ /Ⅱ 期临床试验数据显示, 莫洛替尼可以使MF患者的脾脏体积缩小, 临床症状改善, 红细胞输注需求减少。那么莫洛替尼有可能取代鲁索替尼成为MF治疗新选择吗？

　　SIMPLIFY-1是一项随机、双盲、对比研究莫洛替尼与鲁索替尼治疗JAK激酶抑制剂未经治的MF患者有效性和安全性的Ⅲ 期全球多中心临床试验, 为非劣效性研究。研究结果显示，治疗24周时, 两组脾脏体积缩小≥ 35%的患者比例相似, 莫洛替尼组26.5%, 鲁索替尼组29%, 莫洛替尼的缩脾疗效与鲁索替尼达到非劣效性。与鲁索替尼相比, 莫洛替尼组患者的输血率、非输血依赖及输血依赖等临床指标有明显改善, 血红蛋白、血清铁和转铁蛋白饱和度等客观指标的改善也优于鲁索替尼。

　　莫洛替尼组在改善贫血方面有明显获益, 但鲁索替尼组患者的疲乏症状却有明显改善, 提示引起疲乏的原因是多方面的, 而不仅仅是贫血。两组的主要血液学不良事件为贫血和血小板减少, 但与鲁索替尼相比, 莫洛替尼组患者较少出现贫血和血小板减少。外周神经病变（PN）是发生在用药初期的主要非血液学不良事件, 但两组均无患者因PN而停药。尽管莫洛替尼改善全身症状的疗效不如鲁索替尼好, 但其缩脾的疗效与鲁索替尼相当, 并且有改善贫血的潜在优势。考虑到MF临床表现的多样性, 治疗方案应该个体化, 莫洛替尼有望为伴有严重贫血的MF患者提供一种新的治疗选择。

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