辉瑞公司于2018年11月2日宣布，美国FDA批准劳拉替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　

　　劳拉替尼是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第三代ALK抑制剂。目前，针对ALK靶点的药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、劳拉替尼等。
　　
　　临床数据，劳拉替尼在一组ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中被证明有效，这些患者以前使用过一个或多个ALK激酶抑制剂，他们被纳入了一项非随机、多队列、多中心研究(研究B7461001；NCT01970865)，每次口服劳拉替尼100 mg，每日1次。
　　
　　既往服用克唑替尼，未接受化疗：29人，既往服用克唑替尼，接受1~2线化疗：35人，既往服用过ALK抑制剂（非克唑替尼），无论是否接受化疗：28人，既往服用过两种ALK抑制剂，无论是否接受化疗：75人，既往服用过三种ALK抑制剂，无论是否接受化疗：48人此次试验共有215名患者被登记在各个亚组中，患者的人口学特征为：59%女性，51%白人，34%亚洲人，中位年龄为53岁(29~85岁)，18%的患者≥65岁。96%的患者在基线时的ECOG表现状态为0或1。所有患者均为转移性疾病，95%为腺癌。
　　
　　经ICR（Independent Central Review 独立中央审查委员会）鉴定，69%的患者存在脑转移，其中，60%的患者曾接受过脑放疗，60% (n=89)在ICR中有可测量的疾病。本次试验中，由ICR评估的主要疗效指标为总体反应率(ORR)和颅内ORR，其他疗效指标包括反应持续时间(DOR)和颅内DOR。试验结果表明，患者的总体反应率（ORR）为48%（95%CI，42%~55%）,完全缓解率（CR）为4%，部分缓解率（CR）为44%，持续反应时间（DOR）为12.5个月（95%CI，8.4~23.7）。
　　
　　其中，在有可测量的颅内病变患者中，颅内ORR为60%（95%CI，49%~70%），CR为21%，PR为38%，颅内DOR为19.5个月（12.4~NR）。在探索性分析中进行的亚组由先前的治疗确定，他们对劳拉替尼的反应率分别为：119名接受克里唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂的患者，不论是否接受过化疗，其ORR=39%（95%CI，30~48）；13名接受艾乐替尼作为他们唯一的ALK抑制剂的患者，无论之前有没有化疗，其ORR=31%（95%CI，9~61）；13名接受色瑞替尼作为他们唯一的ALK抑制剂的患者，无论之前有没有化疗，其ORR=46%（95%CI，19~75）。
　　
　　不良反应，在B7461001研究中，295例ALK阳性或ROS-1阳性转移性非小细胞肺癌患者每天口服一次劳拉替尼100mg，接触劳拉替尼的平均时间为12.5个月(1天至35个月)，52%的患者接受劳拉替尼治疗12个月。
　　
　　患者特征：中位年龄为53岁(19 - 85岁)、65岁以上(18%)、女性(58%)、白人(49%)、亚洲人(37%)和ECOG的表现状况为0或1(96%)。在295例患者中，劳拉替尼常见的不良反应有：水肿（57%）、周围神经病变（47%）、认知效应、呼吸困难（27%）、疲劳（26%）、体重增加（24%）、情绪效应、关节痛（23%）、腹泻（22%）.
　　
　　劳拉替尼常见的3~4级不良反应有：呼吸困难（5.4%）、体重增加（4.4%）、水肿（3.1%）、周围神经病变（2.7%）、认知效应（2.0%）、情绪效应（1.7%）、呕吐（1%）在295例患者中，劳拉替尼常见的实验室数据异常有：高胆固醇血症（96%）、高甘油三酯血症（90%）、高血糖、贫血（52%）、AST增加（37%）、低白蛋白血症（33%）、ALT升高（28%）、碱性磷酸酶增加、脂肪酶增加（24%）、血小板减少（23%）、淀粉酶增加、淋巴细胞减少（22%）低磷血症、高钾血症、低镁血症（21%）。
　　
　　劳拉替尼常见的3~4级实验室异常数据有：高胆固醇血症、高甘油三酯血症（18%）、脂肪酶增加（10%）、高血糖（5%）、低磷血症、贫血（4.8%）、淀粉酶增加（3.9%）、淋巴细胞减少（3.4%）、ALT增加、AST增加（2.1%）、低白蛋白血症、碱性磷酸酶增加、高钾血症（1%）、血小板减少（0.3%）。
　　
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