Checkmate 012研究是一项开放、Ⅰ期、多队列临床研究，是第一个报出免疫双药联合一线治疗晚期NSCLC结果的试验。患者随机接受O药1mg/kg/2周+伊匹单抗1mg/kg/6周，O药3mg/kg/2周+伊匹单抗1mg/kg/12周，或O药3mg/kg/2周+伊匹单抗1mg/kg/6周。共纳入78例患者。

　　

　　ORR：最高ORR为O药3mg/kg/2周+伊匹单抗1mg/kg/12周组，达到了47%，DCR为79%。另外，O药3mg/kg/2周+伊匹单抗1mg/kg/6周组的ORR达到了38%，DCR为76%。
　　
　　PFS：以上两组的中位PFS为8.1m vs 3.9m。按照PDL1表达进行分析，得出随着PDL1表达升高，O药+伊匹单抗的疗效也逐步提高。安全性方面，两组的3-4级AE（不良反应）发生率为37%及33%。
　　
　　Checkmate568这项II期研究纳入了288例初治的晚期NSCLC患者，接受O药3mg/kg/2周+伊匹单抗1mg/kg/6周治疗。
　　
　　ORR：总体人群的ORR为30%。按PDL1表达分层，PDL1≥1%的ORR明显更高，为41%，PDL1＜1%的ORR为15%。再按TMB分层，无论PDL1表达如何，TMB≥10mut/Mb患者的ORR明显高于TMB＜10的患者。PFS：所有患者的中位PFS为4.2个月。按PDL1表达分层，PDL1≥1%患者的PFS较PDL1＜1%延长了4个月（6.8m vs 2.8m）。TMB≥10及＜10的中位PFS分别为7.1m vs 2.6m。AE：3-4级AE发生率为29%。这项研究说明了O药联合伊匹单抗一线治疗NSCLC的有效性，并且疗效受到了PDL1及TMB的影响。
　　
　　伊匹单抗+K药后线治疗晚期NSCLC，该I/II期试验分析为KEYNOTE-021研究中的队列D及H的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。纳入患者为既往接受过≥1线铂类化疗或其他靶向治疗失败后。队列D及H的入组患者都接受帕博丽珠单抗pembrolizumab（Keytruda，K药）及伊匹单抗（Ipilumumab，CTLA4单抗）治疗，3周/次。总共纳入51例患者，其中队列D为计量探索组，纳入了18例患者（3例用K药10mg/kg+伊匹1mg/kg，3例用K药10mg/kg+伊匹3mg/kg，12例用K药2mg/kg+伊匹1mg/kg）；队列H为剂量扩增组，纳入的33例患者都接受K药2mg/kg+伊匹1mg/kg治疗。
　　
　　共有71%的患者既往接受过≥2线治疗，33%的患者接受过≥3线治疗。值得注意的是，试验并不排除EGFR/ALK突变及脑转移，在所有患者中有22%的患者出现EGFR突变，有29%的患者出现脑转移。
　　
　　ORR：在44例接受K药2mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的患者中，客观有效率ORR为30%（其中1例为完全缓解CR，12例为部分缓解PR），疾病控制率DCR为55%。中位起效时间为2.7个月，中位疗效持续时间为10.5个月。
　　
　　6例接受K药10mg/kg+伊匹单抗（1或3mg/kg）的患者中，ORR达到了50%，DCR为83%。中位起效时间为1.4个月，中位疗效持续时间未达到。
　　
　　亚组分析：1. PDL1表达：PDL1表达＜1%的患者ORR为25%，PDL1表达1-49%的ORR为39%，PDL1表达≥50%的ORR为17%。PDL1表达越高，疗效并不见得越好，试验表明免疫联合疗法并不依赖于PDL1表达。2. EGFR突变：EGFR阳性患者的ORR为10%，可以看出EGFR突变影响免疫治疗疗效，与既往研究结果一致。3. 既往治疗线数：既往接受过＜2线治疗的患者ORR为38%，接受过≥3线治疗的ORR为26%。
　　
　　PFS及OS：中位PFS（无进展生存期）为4.1个月，6个月的PFS率为32%。中位OS（总生存期）为10.9个月，6个月的OS率为67%。即使是后线用药，K药+伊匹单抗仍然可以让患者获益。
　　
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