ALK突变是肺癌排名第二的驱动基因突变，而且一直被誉为钻石突变。主要是因ALK突变的肺癌患者靶向药物非常多，而且很多时候还可以打个回马枪，第三代靶向药物耐药的患者，还能用回去第一代靶向药物。

　　

　　今天我们的主角是ALK的第三代靶向药物劳拉替尼，代号3922，这个药物神奇的不得了，很多时候是患者最后压箱子宝贝。3922几乎可以解决ALK基因的多种耐药问题。很多时候被患者用在了第一代、第二代ALK靶向药物耐药之后再使用。一代或二代药耐药后有什么突变。很多患者在检测出ALK与其他基因的融合突变之后，就可以做靶向治疗了，一般开始使用的是第一代靶向药物克唑替尼，然后使用第二代靶向药物艾乐替尼、色瑞替尼、AP26113等。目前也有数据支持在一线直接使用二代ALK药物艾乐替尼，患者有更长的PFS等。
　　
　　但不管是先用第一代靶向药物克唑替尼，还是一线就用二代靶向药物艾乐替尼等，但最后收盘子的都是第三代靶向药物劳拉替尼。我们首先看看第一代、第二代靶向药物耐药之后的基因突变都有什么。但是需要注意的是，不是每一个患者都能检测出耐药突变，很多患者是检测不到的。那么检测出来耐药突变是否就预示劳拉替尼效果更好呢，下面我们来回答这个问题。
　　
　　一代克唑替尼耐药后，不看基因突变检测结果。第一代靶向药物克唑替尼耐药之后，检测相应的耐药突变，不管是否有耐药突变，都是有第三代靶向药物劳拉替尼，结果发现没有影响。也就是不管是血液基因检测，还是组织样本基因检测，是否能测到耐药的基因突变，是有劳拉替尼的疗效是差不多的。二代ALK靶向药物耐药，组织检测有帮助。如果患者使用的是二代靶向药物，产生耐药之后，使用血液样本或组织样本检测ALK的耐药突变，那么发现是有区别的。ALK阳性突变使用3992的治疗应答率是69%，而阴性突变患者的治疗应答率是27%。
　　
　　使用血液样本，也就是ctDNA检测ALK的耐药突变，不管是阴性或阳性突变，则患者使用3922的无进展生存期没有显着差异，分别为7.3个月和5.5个月。而如果患者在组织样本中检测到了ALK的耐药突变，那么无进展生存期为11个月，显着优于组织样本ALK阴性耐药突变的患者，后者的无进展生存期仅为5.4个月。
　　
　　结语，ALK突变的患者，在准备使用劳拉替尼（也就是3922）的时候，注意如是一代靶向药物克唑替尼耐药，则基因检查结果不能预测疗效。而如果是二代ALK药物耐药，则使用组织样本检测ALK的耐药突变是有参考意义的，阳性突变则预示着疗效较好。
　　
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