自2017年在国内上市以来，奥西替尼成为许多EGFR阳性晚期肺癌患者的“神药”，解决了不少患者第一代靶向药耐药的问题。其实，奥西替尼并未就此止步。

　　

　　近日，在美国加州举行的第20届国际肺癌大会（ILCC）上，斯坦福大学肿瘤学教授Heather Wakelee博士揭晓了奥希替尼和其他EGFR TKI联合治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究结果。对于肺癌患者而言，基因检测最有价值的三个突变是EGFR、ALK和ROS1，这三个突变都有对应的靶向药物。其中比例最多、最受关注的是EGFR突变。据估计，中国的肺癌患者中，30%左右都携带EGFR突变。
　　
　　EGFR突变型NSCLC患者的一线标准治疗仍是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），其中在美国最常见的是奥西替尼（泰瑞沙）。许多研究探索了EGFR TKI与其他药物联合使用的疗效，但没有发现长期的明显改善。Wakelee博士指出，EGFR抑制剂和抗血管生成剂已联合使用，有希望改善患者的无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）无明显变化。EGFR抑制剂与化疗联用改善OS也有报道，但数据十分有限。另外，EGFR抑制剂如何最好地与免疫治疗联用，也有待进一步探索。
　　
　　如果一个患者有EGFR突变，那么使用EGFR TKI比化疗效果更好，这已得到了无数数据的验证说。2018年4月，基于III期FLAURA试验的结果，FDA批准奥希替尼作为EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗（以往都是二线治疗）。在FLAURA试验中，使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月，而使用一代EGFR TKI厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙）的中位PFS为10.2个月。奥希替尼组18个月的OS率为83%，而对照组为71%。虽然OS数据还未成熟，但奥西替尼已将死亡风险降低37%。“2年过去了，我们还然没获得中位OS数据。但这对病人来说无疑是个好兆头。”Wakelee说。
　　
　　对于大多数不良事件（AEs），奥希替尼的耐受性优于厄洛替尼或吉非替尼。3/4级不良事件在奥希替尼组的发生率为32%，厄洛替尼和吉非替尼组为41%。最常见的全级不良事件是皮疹、痤疮、腹泻、皮肤干燥。总的来说，奥希替尼的毒性比第一代药物要少，但需注意一些心脏毒性。
　　
　　在奥希替尼获批后不久，2018年9月，FDA基于III期ARCHER 1050试验的结果，批准达克替尼（Vizimpro）作为EGFR突变转移性NSCLC的一线治疗（不包括脑转移患者）。ARCHER 1050试验中，中位随访31.1个月时，服用达克替尼的受试者中位PFS为14.7个月，中位OS为34.1个月。吉非替尼组分别为9.2个月和26.8个月。达克替尼组30个月OS率为56.2%，吉非替尼组为46.3%。达克替尼的毒性比吉非替尼更大，这在预料之中。
　　
　　EGFR+VEGF，来自JO25567和NEJ026试验的数据显示，贝伐珠单抗（Avastin）和厄洛替尼治疗EGFR突变型NSCLC患者，PFS有改善。然而，在JO25567试验中，PFS结果并没有转变为OS的改善，NEJ026试验的OS数据还在收集中。
　　
　　在JO25567研究中，联合用药的中位PFS为16.4个月，这与NEJ026相似。厄洛替尼的中位PFS为9.8个月。两组的OS没有明显差异，分别为47.0和47.4个月。RELAY研究的结果在2019年ASCO年会上发表，显示了雷莫芦单抗（Cyramza）和厄洛替尼联合应用的潜力。在20.7个月的中位随访中，研究者评估的中位PFS为19.4个月和12.4个月。
　　
　　另一项早期研究检查了奥西替尼和贝伐珠单抗的联合应用。这项研究结果也在今年ASCO年会上公布，显示联合用药的客观有效率为80%，中位PFS为18.4个月。一项更大的研究计划进一步探索奥希替尼单独或联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变型NSCLC的疗效。
　　
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