靶向药物帕纳替尼(Ponatinib)一线治疗淋巴细胞白血病的长期安全性和有效性数据，第61届美国血液学会年会（ASH）于美国当地时间2019年12月7-10日隆重召开，该会议汇聚了全球血液病领域临床和研究科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。

　　

　　美国当地时间12月10日上午，由Charles G. Mullighan教授和Robert Flaumenhaft教授共同主持的美国血液学会年会的最佳研究（Best of ASH 2019）也在会议结束前揭晓。按照往年惯例，Best of ASH单元回顾了今年血液领域的关键研究和前沿进展，汇聚了本次ASH会议所有的最精彩内容及血液领域的重大突破。
　　
　　Best of ASH分为恶性血液病和非恶性血液病两部分，共回顾了25个研究摘要，其中hyper-CVAD联合帕纳替尼Ponatinib)一线治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的长期安全性和有效性数据结果令人惊喜。Ph+ ALL既往被认为一个高危预后的类型，治疗效果差，往往只能通过异基因造血干细胞移植来获得长期的缓解。自从TKI引入到Ph+ ALL的治疗后，治疗的强度不断减低，预后也越来越好，5 年总生存率为 35%-50%。但仍然存在ABL激酶突变导致的复发难治的情况，尤其是T315I突变的病例，预后非常差。帕纳替尼(Ponatinib)是一种强效的第三代BCR-ABL抑制剂，可有效阻滞ABL1基因的T315I突变，该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。
　　
　　H-CVAD联合帕纳替尼(Ponatinib)具有高缓解率，但长期疗效尚不明确。入组标准为新诊断的Ph+ALL（可接受过既往治疗），年龄≥18岁，ECOG体能状态≤2。共纳入86位患者，中位年龄26，ECOG体能状态＜2。患者每21天接受hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替治疗共8个周期。ponatinib在第1周期的前14天及其余周期中连续每天给予45mg，第2周期时ponatinib减量至30mg，并在获得完全分子学缓解(CMR)后进一步减少至15mg。CD20表达≥20%的患者在前4个周期给予利妥昔单抗治疗，同时接受12剂的预防性鞘内化疗，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用。68例有活动性疾病的患者100%达到了CR。总CMR率为86%。没有早期死亡患者。中位随访43个月(范围2-92个月)，61例患者(71%)仍处于缓解状态。3年CR率、EFS率和OS率分别为84%、70%和78%，预计5年CR率、EFS率和OS率分别为84%、68%和73%。
　　
　　Hyper-CVAD联合帕纳替尼 作为 Ph+ ALL 的一线治疗高度有效：CR率100%，CMR 率86%，复发率低。剂量调整后，ponatinib 给药安全。将有效的新药如blinatumomab加入一线治疗方案，是否可以减少化疗，同时增加缓解深度和无需HSCT即可治愈Ph+ ALL的患者比例，尚需进一步研究。
　　
　　详情请访问 帕纳替尼 https://www.kangbixing.com