肿瘤达PR！索拉非尼逆转化疗进展的肝内胆管癌，胆管癌是仅次于肝细胞癌的第二大肝脏肿瘤，其特点是诊断较晚，预后较差。据估计，胆管癌约占所有胃肠道肿瘤的3%，其总体5年生存率低于10%。目前对胆管癌的治疗选择包括手术和系统化疗。

　　

　　对胆管癌的标准化疗是吉西他滨单独使用或与细胞毒性药物如顺铂联合使用。然而，接受上述标准化疗的患者一般预后较差，中位生存期为6~12个月，这说明急需采用更多的胆管癌治疗方式。
　　
　　目前，一些利用靶药物治疗胆管癌的临床试验正在研究中。但大部分临床试验集中在针对EGFR信号通路的小分子抑制剂的疗效。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)基因已被证明是多种人类恶性肿瘤的靶点，如胃癌、肺癌和膀胱癌。先前的研究表明FGFR融合蛋白的过表达促进了肿瘤细胞的增殖和迁移。FGFR2已被报道为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的新靶点。
　　
　　2019年12月，OncoTargets and therapy杂志报告了一例胆管癌患者，其FGFR2基因突变，且对索拉非尼治疗敏感。索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研制，具有双重抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制VEGFR和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。
　　
　　治疗经过，2011年3月，医院收治1例76岁女性，常规体检肝脏占位性病变。核磁共振(MRI)扫描显示右肝内多发结节，患者接受腹腔镜引导下的肝脏活检确诊为胆管癌。患者接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗，化疗药物为氟尿嘧啶、奥沙利铂和吡柔比星。TACE治疗后，全麻下行肝切除术。病理检查证实肿瘤侵犯了肝包膜，手术切缘阳性。2011年5月，患者再次接受TACE治疗，化疗药物有氟尿嘧啶、奥沙利铂、吡柔比星、超液化碘油和重组人白细胞介素。
　　
　　5年后，病情进展，患者随后接受吉西他滨和顺铂化疗，然后接受肝支持营养治疗，即每日静脉注射80mg甘草酸。2018年6月，患者接受洛铂和吉西他滨化疗，然后接受肝支持营养治疗，即每日静脉注射80mg甘草酸。然而，病人对上述治疗没有反应，5个月后病情恶化。患者接受基因检查，外周血的NGS分析显示有FGFR2-BICC1突变。此外，免疫组化分析显示FGFR2-BICC1蛋白在胆管癌中高度表达。2018年11月，患者接受索拉非尼治疗，1个月后，MRI扫描显示肿瘤体积缩小，对索拉非尼有部分反应(PR)。且在索拉非尼治疗期间，患者没有出现皮疹、胃肠道反应和心脏损伤等不良事件。直到最后一次随访，患者病情稳定，并继续接受索拉非尼治疗。
　　
　　小结，综上所述，这是首次报道的一例接受多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼治疗的FGFR2-BICC1融合的胆管癌患者，且显示出一定的疗效。目前FGFR靶点药物的发展已经从多靶点的药物（索拉非尼、仑伐替尼等），精准到只针对FGFR2单靶点的药物且治疗疗效更高。
　　
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