细胞环境的各种平衡真是非常微妙,有要求细胞有序自杀的p53基因,也有阻止细胞自杀的基因,比如BCL-2、BCL-XL、MCL-1。有一款靶向神药维纳妥拉又名维奈托克(英文名:Venetoclax)对慢性淋巴细胞白血病有奇效。
维纳妥拉/维奈托克(Venetoclax)在介导肿瘤细胞生存的慢性淋巴细胞白血病细胞中,发现了BCL-2的过量表达,而且BCL-2的过量表达也与化疗抗药性有关。而维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合恢复了细胞凋亡,取代了前凋亡蛋白BIM蛋白等辅助细胞凋亡的蛋白,触发了线粒体外膜渗透性的改变以及半胱天冬酶的活化。在非临床实验中,维奈托克在BCL-2过表达的肿瘤细胞中显示了细胞毒性。
在17p缺失慢性淋巴细胞白血病患者中,维纳妥拉/维奈托克(Venetoclax)的应答率为80%。CAR-T药物tisagenlecleucel用于治疗急性淋巴细胞白血病,24个月缓解率(remission rate)为62%。
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