托法替尼治疗类风湿关节炎，类风湿性关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫疾病。RA导致关节破坏和畸形，降低患者身体机能、生活质量及社会参与度，更给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。临床常用的RＡ治疗药物可分为非甾体抗炎药、糖皮质激素、改善病情抗风湿药（DMARDs）。DMARDs是治疗与缓解类风湿性关节炎的基石，主要分为传统合成型：甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等；生物制剂型：阿达木单抗、托珠单抗等；靶向合成型：托法替布等3种类型。

　　托法替尼（商品名尚杰）作为最新的tsDMARDs口服片剂（5mg）于2017年3月被中国食品药品监督管理总局批准上市，其有效成分是化学合成的小分子Janus激酶（JAK）抑制剂。该药于2012年首次被美国FDA批准上市。在中国托法替尼被批准用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度或重度活动性类风湿性关节炎成年患者。
　　
　　一、药效学，托法替尼对JAK激酶具有靶向性，主要通过与JAK1和JAK3的ATP结合位点相作用（对JAK2的靶向抑制作用较弱），抑制激酶的磷酸化，阻断JAK途径，在基因层面降低STST1与STAT1-诱导基因的表达，抑制有关炎性细胞因子的释放，达到有效抗炎，缓解RA的治疗效果。对于RA患者而言，B细胞、T细胞、巨噬细胞以及其他白细胞在促炎性细胞因子、趋化因子的作用下向滑膜聚集与浸润，导致了炎症的发生，它们还能够通过诱导金属基质蛋白酶产生，催化破骨细胞的成熟与活化，最终导致软骨和骨组织的破坏。托法替尼的主要靶位包括树突细胞、CD4+T细胞及活化的B细胞，从而具有除了JAK激酶抑制作用之外的多细胞因子抑制作用，能够很好地保护RA患者的软骨与骨组织。
　　
　　二、药物相互作用，托法替尼与甲氨蝶呤联用不会对彼此的药动学产生明显影响，无需调整剂量。与影响CYP酶的表达及活性的药物（如酮康唑、氟康唑、利福平等）合用时，由于会潜在地影响托法替布的药动学性质，托法替布的剂量需调整。暂时没有研究报道托法替尼与生物制剂型DMARDs（如肿瘤坏死因子、白介素-1受体拮抗剂、白介素-6受体拮抗剂等）之间的相互作用，禁止在RA患者中进行这2类药物的联合使用。托法替布与免疫抑制剂（如他克莫司，环孢素等）合用，会增强免疫抑制作用，从而导致感染风险增加，建议尽量避免合用。
　　
　　三、治疗地位，欧洲抗风湿病联盟早在2013版RA诊疗指南中推荐JAK抑制剂托法替尼用于生物制剂型DMARDs治疗失败的RA患者。随着Ⅲ期临床数据的扩充、长期扩展研究及上市后研究的继续进行，欧洲抗风湿病联盟在其2016版更新指南中则提出，当传统合成型DMARDs治疗未能达到目标且出现不良预后因素时，生物制剂型DMARDs与靶向合成型DMARDs（目前仅指托法替尼，其他JAK激酶抑制剂仍在研究或临床阶段）均可纳入考虑。
　　
　　中华医学会风湿病学分会在《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》中指出，对于中度或重度活动性类风湿性关节炎患者，单一传统合成型DMARDs治疗可能无法达标，在这种情形下，推荐使用1种传统合成型DMARDs联合1种靶向合成型DMARDs进行治疗。由此可见，托法替尼作为类风湿性关节炎的靶向治疗药物，正在受到更多学术组织、医生及患者的重视。
　　
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